TRimetazidine für die akute Studie bei chronischem Leberversagen (TRUST)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 bis einschließlich 75 Jahre bei der Vorführung.
2. Stabile Diagnose von AD, ACLF-Grad 1 oder ACLF-Grad 2 für mindestens 2 Tage (nach Ermessen des Prüfarztes)*.
3. Voraussichtliche Dauer des Krankenhausaufenthalts von mindestens 7 Tagen.

4. Für Gruppe 1:

   • AD mit SCr ≥ 1 und < 2 mg/dl, ODER

   • ACLF1 mit

     • Tbil ≥ 12 mg/dl, SCr ≥ 1,5 und < 2 mg/dl und HE 0-2, oder
     • Tbil ≥ 12 mg/dL und SCr < 1,5 mg/dL und HE 1-2 oder
     • INR ≥ 2,5, SCr ≥ 1,5 und < 2 mg/dl und HE 0-2, oder
     • INR ≥ 2,5, SCr < 1,5 mg/dL und HE 1-2 ODER

   • ACLF2 mit

     • Tbil ≥ 12 mg/dl, INR ≥ 2,5 und SCr < 2 mg/dl, oder
     • Tbil ≥ 12 mg/dl, HE 3-4 und SCr < 2 mg/dl

5. Für Gruppe 2:

   • ACLF 1 mit SCr ≥ 2,0 und < 3,5 mg/dL ODER

   • ACLF2 mit

     • Tbil ≥ 12 mg/dl und SCr ≥ 2 und < 3,5 mg/dl oder
     • INR ≥ 2,5 und SCr ≥ 2 und < 3,5 mg/dl.
6. Patientinnen müssen im gebärfähigen Alter sein oder, falls sie nicht steril sind, müssen einer sexuellen Abstinenz zustimmen oder eine hochwirksame Verhütungsmethode vom Screening bis 3 Tage nach der letzten Dosis anwenden.
7. Nicht sterile männliche Patienten müssen einer sexuellen Abstinenz zustimmen oder eine hochwirksame Verhütungsmethode vom Screening bis 3 Tage nach der letzten Dosis anwenden, wenn sie sexuell aktiv sind.
8. In der Lage, ein Einverständniserklärungsformular zu verstehen und bereit zu unterzeichnen, oder, falls die Zustimmung nicht möglich ist, wird die Zustimmung gemäß den lokalen Anforderungen durchgeführt.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose von AD oder ACLF (jeden Grades) > 14 Tage vor der Einschreibung*.
2. Kreislaufversagen.
3. Atemversagen, d.h. PaO2/FiO2 ≤ 200 und/oder Ausgangs-SpO2/FiO2 ≤ 214.
4. Hirnversagen (Hepatische Enzephalopathie Grad 3 oder 4 nach West Haven) mit Gerinnungsversagen (INR > 2,5).
5. Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 72 Stunden vor der Einschreibung. (Probanden, die dieses Kriterium nicht bestehen, können sich nach 72 Stunden qualifizieren).
6. Unkontrollierte bakterielle Infektion (Harnwegsinfektion, spontane bakterielle Peritonitis, Lungenentzündung, Bakteriämie, Weichteilinfektionen usw.) (nach Ermessen des Prüfarztes).
7. Invasive Pilzinfektion.
8. Thrombozytenzahl <30.000 Zellen/ml.
9. Leukozytenzahl < 1000 Zellen/µl.
10. Patienten unter Hämodialyse oder kontinuierlicher venovenöser Hämofiltration.
11. Patienten, die sich einer Organtransplantation unterzogen haben oder für die eine bevorstehende Organtransplantation geplant ist. (Patienten können auf einer Transplantationsliste stehen, solange kein Transplantationstermin festgelegt wurde)
12. Krankenhausaufenthalt wegen ACLF innerhalb der 3 Monate vor dem Screening.
13. Vorgeschichte eines hepatozellulären Karzinoms, sofern es nicht innerhalb der Milan-Kriterien liegt (bis zu 3 Läsionen mit jeweils < 3 cm oder 1 Läsion < 5 cm; keine extrahepatische Beteiligung; kein Hinweis auf eine grobe Gefäßinvasion).
14. Aktive nicht-hepatische Malignität.
15. Parkinson-Krankheit, Parkinson-ähnliche Symptome (Gangstörung, Zittern usw.), Restless-Legs-Syndrom oder andere Bewegungsstörungen außer Asterixis.
16. Fulminante Wilson-Krankheit, fulminante Autoimmunhepatitis oder Budd-Chiari-Syndrom.
17. Septischer Schock (Hypotonie, die Vasopressoren erfordert, um einen mittleren arteriellen Druck von 65 mm Hg oder mehr aufrechtzuerhalten, und mit einem Serumlaktatspiegel von mehr als 2 mmol/l (> 18 mg/dl) nach angemessener Flüssigkeitszufuhr.
18. Patienten, bei denen in den letzten 6 Monaten ein transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt (TIPS) oder ein chirurgischer Shunt eingesetzt wurde.
19. Jeder invasive Eingriff innerhalb von 48 Stunden vor der Aufnahme mit hohem Risiko einer unkontrollierten Blutung (nach Ermessen des Prüfarztes).
20. Weibchen mit positivem Schwangerschaftstest oder stillend.
21. Positive Ergebnisse für das humane Immundefizienzvirus HIV-1 oder HIV-2.
22. Aktuelle Behandlung mit Trimetazidin.
23. Bekannte Allergie gegen Trimetazidin oder Hilfsstoffe.
24. Erhält derzeit eine Prüfbehandlung.
25. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes (oder Beauftragten) die Fähigkeit des Probanden einschränken würde, diese klinische Studie abzuschließen oder daran teilzunehmen.