ESTUDO DE TRimetazidina para Agudo na Insuficiência Hepática Crônica (TRUST)

Critério de inclusão:

1. Idade de 18 a 75 anos, inclusive, na triagem.
2. Diagnóstico estável de AD, ACLF Grau 1 ou ACLF Grau 2 por não menos que 2 dias (conforme determinado a critério do investigador)*.
3. Duração prevista da internação de pelo menos 7 dias.

4. Para o Grupo 1:

   • AD com SCr ≥ 1 e < 2 mg/dL, OU

   • ACLF 1 com

     • Tbil ≥ 12 mg/dL, SCr ≥ 1,5 e < 2 mg/dl e HE 0-2, ou
     • Tbil ≥ 12 mg/dL, e SCr < 1,5 mg/dL, e HE 1-2, ou
     • INR ≥ 2,5, SCr ≥ 1,5 e < 2 mg/dl e HE 0-2, ou
     • INR ≥ 2,5, SCr < 1,5 mg/dL e HE 1-2, OU

   • ACLF 2 com

     • Tbil ≥ 12 mg/dL, INR ≥ 2,5 e SCr < 2 mg/dL, ou
     • Tbil ≥ 12 mg/dL, HE 3-4 e SCr < 2 mg/dL

5. Para o Grupo 2:

   • ACLF 1 com SCr ≥ 2,0 e < 3,5 mg/dL, OU

   • ACLF 2 com

     • Tbil ≥ 12 mg/dL, e SCr ≥ 2 e < 3,5 mg/dL, ou
     • INR ≥ 2,5 e SCr ≥ 2 e < 3,5 mg/dL.
6. Pacientes do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar ou, se não forem estéreis, devem concordar com a abstinência sexual ou usar um método contraceptivo altamente eficaz desde a triagem até 3 dias após a dose final.
7. Pacientes do sexo masculino não estéreis devem concordar com a abstinência sexual ou usar um método contraceptivo altamente eficaz desde a triagem até 3 dias após a dose final, se sexualmente ativos.
8. Capaz de compreender e disposto a assinar um formulário de consentimento informado ou, se não puder consentir, o consentimento é conduzido de acordo com os requisitos locais.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de AD ou ACLF (de qualquer grau) >14 dias antes da inscrição*.
2. Insuficiência circulatória.
3. Insuficiência respiratória, ou seja, PaO2/FiO2 ≤ 200 e/ou SpO2/FiO2 basal ≤ 214.
4. Insuficiência cerebral (encefalopatia hepática grau 3 ou 4 de West Haven) com falha de coagulação (INR > 2,5).
5. Hemorragia gastrointestinal nas 72 horas anteriores à inscrição. (Sujeitos que falham neste critério podem se qualificar após 72 horas).
6. Infecção bacteriana não controlada (infecção do trato urinário, peritonite bacteriana espontânea, pneumonia, bacteremia, infecções de tecidos moles, etc.) (conforme determinado a critério do investigador).
7. Infecção fúngica invasiva.
8. Contagem de plaquetas <30.000 células/mL.
9. Contagem de glóbulos brancos <1000 células/uL.
10. Pacientes em hemodiálise ou hemofiltração venovenosa contínua.
11. Pacientes que foram submetidos ou estão programados para transplante de órgão iminente. (Os pacientes podem estar em uma lista de transplante, desde que não haja data definida para o transplante)
12. Hospitalização por ACLF nos 3 meses anteriores à triagem.
13. História de carcinoma hepatocelular, a menos que dentro dos Critérios de Milão (até 3 lesões cada < 3 cm ou 1 lesão < 5 cm; sem envolvimento extra-hepático; sem evidência de invasão vascular macroscópica).
14. Malignidade não hepática ativa.
15. doença de Parkinson, sintomas do tipo parkinsoniano (distúrbio da marcha, tremor, etc.), síndrome das pernas inquietas ou outros distúrbios do movimento que não sejam asterixis.
16. Síndrome de Wilson fulminante, hepatite autoimune fulminante ou síndrome de Budd-Chiari.
17. Choque séptico (hipotensão que requer vasopressores para manter uma pressão arterial média de 65 mm Hg ou mais e com nível sérico de lactato maior que 2 mmol/L (> 18 mg/dL) após ressuscitação fluida adequada.
18. Pacientes submetidos à colocação de shunt portossistêmico intra-hepático transjugular (TIPS) ou shunt cirúrgico nos últimos 6 meses.
19. Qualquer procedimento invasivo dentro de 48 horas antes da inscrição com alto risco de sangramento descontrolado (conforme determinado a critério do investigador).
20. Mulher com teste de gravidez positivo ou lactante.
21. Resultados positivos para o vírus da imunodeficiência humana HIV-1 ou HIV-2.
22. Tratamento atual com trimetazidina.
23. Alergia conhecida à trimetazidina ou excipientes.
24. Atualmente recebendo um tratamento experimental.
25. Qualquer condição que, na opinião do Investigador (ou pessoa designada), limitaria a capacidade do sujeito de concluir ou participar deste estudo clínico.