Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TRimetazidine voor acuut onderzoek naar chronisch leverfalen (TRUST)

2 maart 2021 bijgewerkt door: Martin Pharmaceuticals

Een open-label fase 1b-onderzoek ter beoordeling van de farmacokinetiek, verdraagbaarheid en veiligheid van oraal trimetazidine bij proefpersonen met acuut-op-chronisch leverfalen

De studie zal de farmacokinetiek (PK), verdraagbaarheid en veiligheid beoordelen van oraal trimetazidine toegediend aan proefpersonen met AD (ACLF Graad 0) of met ACLF Graad 1 of 2.

Studie Overzicht

Toestand

Geschorst

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal de farmacokinetiek, verdraagbaarheid en veiligheid beoordelen van oraal trimetazidine toegediend aan proefpersonen met acuut-op-chronisch (ACLF) graad 1 en 2 met leverfalen en verschillende nierfuncties. Proefpersonen krijgen gedurende 28 dagen maximaal 60 mg/dag.

Er worden twee groepen vakken ingeschreven:

Groep 1

  • AD met serumcreatinine ≥ 1 en < 2 mg/dL, OF

  • ACLF 1 met

    • leverfalen en serumcreatinine ≥ 1,5 en < 2 mg/dl, of
    • leverfalen en West Haven graad 1-2 hepatische encefalopathie, of
    • stollingsfalen en serumcreatinine ≥ 1,5 en < 2 mg/dl, of
    • stollingsfalen en West Haven graad 1-2 hepatische encefalopathie, OF

  • ACLF 2 met

    • leverfalen en stollingsfalen, of
    • leverfalen en West Haven graad 3-4 hepatische encefalopathie.

Groep 2

  • ACLF 1 met nierfalen (serumcreatinine ≥ 2,0 en < 3,5 mg/dL), OF

  • ACLF 2 met

    • leverfalen en nierfalen (serumcreatinine ≥ 2,0 en < 3,5 mg/dl), of
    • stollingsfalen en nierfalen (serumcreatinine ≥ 2,0 en < 3,5 mg/dl).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Antwerp, België
        • University of Antwerp
      • Brussels, België
        • Erasme Hospital
  • Duitsland
      • Essen, Duitsland
        • University of Essen
      • Frankfurt, Duitsland
        • JW Goethe Clinic
      • Halle, Duitsland
        • Universitätsklinikum Halle Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I
      • Hannover, Duitsland
        • University of Hannover
      • Heidelberg, Duitsland
        • University of Heidelberg
      • Leipzig, Duitsland
        • University of Leipzig
      • Münster, Duitsland
        • University of Munster
  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk
        • Hospital Claude Huriez
      • Paris, Frankrijk
        • Hospital Pitié-Salpêtrière
      • Rennes, Frankrijk
        • Rennes University Hospital
      • Villejuif, Frankrijk
        • Hôpital Paul Brousse
  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk
        • Medical University of Graz
      • Innsbruck, Oostenrijk
        • Medical University of Innsbruck
      • Vienna, Oostenrijk
        • Medical University of Vienna
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Clinic
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Valle de Hebron
      • Córdoba, Spanje
        • Hospital Reina Sofía
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Santander, Spanje
        • Hospital Marques de Valdecilla Santander
      • Seville, Spanje
        • Hospital Virgen Del Rocio

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18 tot en met 75 jaar bij screening.
  2. Stabiele diagnose van AD, ACLF graad 1 of ACLF graad 2 gedurende niet minder dan 2 dagen (zoals bepaald naar goeddunken van de onderzoeker)*.
  3. Verwachte opnameduur van minimaal 7 dagen.

  4. Voor groep 1:

    • AD met SCr ≥ 1 en < 2 mg/dL, OF

    • ACLF 1 met

      • Tbil ≥ 12 mg/dl, SCr ≥ 1,5 en < 2 mg/dl, en HE 0-2, of
      • Tbil ≥ 12 mg/dL, en SCr < 1,5 mg/dL, en HE 1-2, of
      • INR ≥ 2,5, SCr ≥ 1,5 en < 2 mg/dl, en HE 0-2, of
      • INR ≥ 2,5, SCr < 1,5 mg/dL en HE 1-2, OF

    • ACLF 2 met

      • Tbil ≥ 12 mg/dL, INR ≥ 2,5 en SCr < 2 mg/dL, of
      • Tbil ≥ 12 mg/dL, HE 3-4 en SCr < 2 mg/dL

  5. Voor groep 2:

    • ACLF 1 met SCr ≥ 2,0 en < 3,5 mg/dL, OF

    • ACLF 2 met

      • Tbil ≥ 12 mg/dL, en SCr ≥ 2 en < 3,5 mg/dL, of
      • INR ≥ 2,5 en SCr ≥ 2 en < 3,5 mg/dL.
  6. Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger kunnen worden, of, indien niet-steriel, moeten instemmen met seksuele onthouding of een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf de screening tot 3 dagen na de laatste dosis.
  7. Niet-steriele mannelijke patiënten moeten instemmen met seksuele onthouding of een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf de screening tot 3 dagen na de laatste dosis als ze seksueel actief zijn.
  8. In staat om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen, of, indien niet in staat om toestemming te geven, toestemming wordt verleend volgens lokale vereisten.

Uitsluitingscriteria:

  1. Diagnose van AD of ACLF (ongeacht de graad) >14 dagen voor inschrijving*.
  2. Falen van de bloedsomloop.
  3. Ademhalingsfalen, d.w.z. PaO2/FiO2 ≤ 200 en/of baseline SpO2/FiO2 ≤ 214.
  4. Hersenfalen (West Haven graad 3 of 4 hepatische encefalopathie) met stollingsfalen (INR > 2,5).
  5. Gastro-intestinale bloeding binnen 72 uur voorafgaand aan inschrijving. (Proefpersonen die niet aan dit criterium voldoen, kunnen na 72 uur in aanmerking komen).
  6. Ongecontroleerde bacteriële infectie (urineweginfectie, spontane bacteriële peritonitis, longontsteking, bacteriëmie, infecties van zacht weefsel, enz.) (zoals bepaald naar goeddunken van de onderzoeker).
  7. Invasieve schimmelinfectie.
  8. Aantal bloedplaatjes <30.000 cellen/ml.
  9. Aantal witte bloedcellen <1000 cellen/uL.
  10. Patiënten die hemodialyse of continue venoveneuze hemofiltratie ondergaan.
  11. Patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan of op het punt staan ​​een aanstaande orgaantransplantatie te ondergaan. (Patiënten mogen op een transplantatielijst staan ​​zolang er geen datum voor transplantatie is vastgesteld)
  12. Ziekenhuisopname voor ACLF binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
  13. Geschiedenis van hepatocellulair carcinoom, tenzij binnen Milan Criteria (tot 3 laesies elk < 3 cm of 1 laesie < 5 cm; geen extrahepatische betrokkenheid; geen bewijs van grove vasculaire invasie).
  14. Actieve niet-hepatische maligniteit.
  15. De ziekte van Parkinson, symptomen van het Parkinson-type (loopstoornis, tremor, enz.), rustelozebenensyndroom of andere bewegingsstoornissen dan asterixis.
  16. Fulminante Wilson's, fulminante auto-immuunhepatitis of Budd-Chiari-syndroom.
  17. Septische shock (hypotensie waarbij vasopressoren een gemiddelde arteriële druk van 65 mm Hg of hoger moeten handhaven en een serumlactaatspiegel van meer dan 2 mmol/L (> 18 mg/dL) hebben na adequate vochttoediening.
  18. Patiënten bij wie in de afgelopen 6 maanden een transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt (TIPS) of chirurgische shunt is geplaatst.
  19. Elke invasieve procedure binnen 48 uur voorafgaand aan inschrijving met een hoog risico op ongecontroleerde bloeding (zoals bepaald naar goeddunken van de onderzoeker).
  20. Vrouw met een positieve zwangerschapstest of lacterend.
  21. Positieve resultaten voor humaan immunodeficiëntievirus HIV-1 of HIV-2.
  22. Huidige behandeling met trimetazidine.
  23. Bekende allergie voor trimetazidine of hulpstoffen.
  24. Ondergaat momenteel een onderzoeksbehandeling.
  25. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker (of aangewezen persoon), het vermogen van de proefpersoon zou beperken om dit klinisch onderzoek te voltooien of eraan deel te nemen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: ANDER
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Groep 1
  • AD met serumcreatinine ≥ 1 en < 2 mg/dL, OF

  • ACLF 1 met

    • leverfalen en serumcreatinine ≥ 1,5 en < 2 mg/dl, of
    • leverfalen en West Haven graad 1-2 hepatische encefalopathie, of
    • stollingsfalen en serumcreatinine ≥ 1,5 en < 2 mg/dl, of
    • stollingsfalen en West Haven graad 1-2 hepatische encefalopathie, OF

  • ACLF 2 met

    • leverfalen en stollingsfalen, of
    • leverfalen en West Haven graad 3-4 hepatische encefalopathie.
Geneesmiddel: Trimetazidine
Onderwerpen met maximaal 60 mg per dag
EXPERIMENTEEL: Groep 2
  • ACLF 1 met nierfalen (serumcreatinine ≥ 2,0 en < 3,5 mg/dL), OF

  • ACLF 2 met

    • leverfalen en nierfalen (serumcreatinine ≥ 2,0 en < 3,5 mg/dl), of
    • stollingsfalen en nierfalen (serumcreatinine ≥ 2,0 en < 3,5 mg/dl).
Geneesmiddel: Trimetazidine
Onderwerpen met maximaal 60 mg per dag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
plasma farmacokinetiek
Tijdsspanne: 28 dagen
Cmax
28 dagen
plasma farmacokinetiek
Tijdsspanne: 28 dagen
AUC
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: 90 dagen
Bijwerkingen
90 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Martin Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Chief Medical Officer, Martin Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

28 november 2018

Primaire voltooiing (VERWACHT)

30 juni 2021

Studie voltooiing (VERWACHT)

30 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 november 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

9 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

4 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MP-0614-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren