TRimetazidin för akut vid kronisk leversvikt (TRUST)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 till 75 år, inklusive, vid screening.
2. Stabil diagnos av AD, ACLF grad 1 eller ACLF grad 2 i minst 2 dagar (enligt prövarens bedömning)*.
3. Förväntad sjukhusvistelse på minst 7 dagar.

4. För grupp 1:

   • AD med SCr ≥ 1 och < 2 mg/dL, ELLER

   • ACLF 1 med

     • Tbil ≥ 12 mg/dL, SCr ≥ 1,5 och < 2 mg/dl, och HE 0-2, eller
     • Tbil ≥ 12 mg/dL, och SCr < 1,5 mg/dL, och HE 1-2, eller
     • INR ≥ 2,5, SCr ≥ 1,5 och < 2 mg/dl, och HE 0-2, eller
     • INR ≥ 2,5, SCr < 1,5 mg/dL och HE 1-2, ELLER

   • ACLF 2 med

     • Tbil ≥ 12 mg/dL, INR ≥ 2,5 och SCr < 2 mg/dL, eller
     • Tbil ≥ 12 mg/dL, HE 3-4 och SCr < 2 mg/dL

5. För grupp 2:

   • ACLF 1 med SCr ≥ 2,0 och < 3,5 mg/dL, ELLER

   • ACLF 2 med

     • Tbil ≥ 12 mg/dL, och SCr ≥ 2 och < 3,5 mg/dL, eller
     • INR ≥ 2,5 och SCR ≥ 2 och < 3,5 mg/dL.
6. Kvinnliga patienter måste vara i icke-fertil ålder, eller, om de inte är sterila, måste de gå med på sexuell avhållsamhet eller använda en mycket effektiv preventivmetod från screening till 3 dagar efter den sista dosen.
7. Icke sterila manliga patienter måste gå med på sexuell avhållsamhet eller använda en mycket effektiv preventivmetod från screening till 3 dagar efter den sista dosen om de är sexuellt aktiva.
8. Kunna förstå och villig att underteckna ett informerat samtycke, eller, om det inte går att samtycka, samtycke utförs enligt lokala krav.

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av AD eller ACLF (av vilken grad som helst) >14 dagar före inskrivning*.
2. Cirkulationsfel.
3. Andningssvikt d.v.s. PaO2/FiO2 ≤ 200 och/eller baslinje SpO2/FiO2 ≤ 214.
4. Hjärnsvikt (West Haven grad 3 eller 4 leverencefalopati) med koagulationssvikt (INR > 2,5).
5. Gastrointestinal blödning inom 72 timmar före inskrivning. (Ämnen som misslyckas med detta kriterium kan kvalificera sig efter 72 timmar).
6. Okontrollerad bakteriell infektion (urinvägsinfektion, spontan bakteriell bukhinneinflammation, lunginflammation, bakteriemi, infektioner i mjukvävnad, etc.) (som bestäms efter utredarens bedömning).
7. Invasiv svampinfektion.
8. Trombocytantal <30 000 celler/ml.
9. Antal vita blodkroppar <1000 celler/uL.
10. Patienter på hemodialys eller kontinuerlig venovenös hemofiltrering.
11. Patienter som har genomgått eller är planerade för en nära förestående organtransplantation. (Patienter kan finnas på en transplantationslista så länge inget datum har satts för transplantation)
12. Sjukhusinläggning för ACLF inom 3 månader före screening.
13. Historik av hepatocellulärt karcinom, såvida det inte ligger inom Milanos kriterier (upp till 3 lesioner vardera < 3 cm eller 1 lesion < 5 cm; ingen extrahepatisk involvering; inga tecken på grov vaskulär invasion).
14. Aktiv icke-hepatisk malignitet.
15. Parkinsons sjukdom, symtom av Parkinson-typ (gångstörning, tremor etc.), restless leg syndrome eller andra rörelsestörningar än asterixis.
16. Fulminant Wilsons, fulminant autoimmun hepatit eller Budd-Chiaris syndrom.
17. Septisk chock (hypotension som kräver vasopressorer för att upprätthålla ett medelartärtryck på 65 mm Hg eller högre och med en serumlaktatnivå högre än 2 mmol/L (> 18 mg/dL) efter adekvat vätskeupplivning.
18. Patienter som har genomgått placering av en transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) eller kirurgisk shunt under de senaste 6 månaderna.
19. Varje invasiv procedur inom 48 timmar före inskrivning med hög risk för okontrollerad blödning (som fastställts efter utredarens bedömning).
20. Kvinna med positivt graviditetstest eller ammande.
21. Positiva resultat för humant immunbristvirus HIV-1 eller HIV-2.
22. Nuvarande behandling med trimetazidin.
23. Känd allergi mot trimetazidin eller hjälpämnen.
24. Får för närvarande en utredningsbehandling.
25. Varje tillstånd som, enligt utredarens (eller den utsedda), skulle begränsa försökspersonens förmåga att slutföra eller delta i denna kliniska studie.