Une étude comparant des produits biologiques + méthotrexate avec des produits biologiques + tacrolimus chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR)

Critère d'intégration:

• Sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) diagnostiquée par l'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) en 2010.
• Sujets qui ont été traités par une thérapie combinée de l'un des agents biologiques (adalimumab, tocilizumab ou abatacept) + méthotrexate (MTX) pendant 2 mois avant la visite 1.
• Score d'activité de la maladie (DAS28) vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) ≥ 3,2 au dépistage et au départ.
• Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant sa participation à la présente étude.

Critère d'exclusion:

• Sujets ayant des antécédents de réaction allergique au produit expérimental ou au médicament comparatif utilisé dans cette étude.
• Sujets ayant reçu du tacrolimus (TAC) dans les trois mois précédant leur participation à cette étude.
• Les sujets qui ont été traités avec une thérapie combinée de l'un des agents biologiques (adalimumab, tocilizumab ou abatacept) + MTX dépasse 3 mois au départ.
• Sujets qui prenaient déjà 20 mg de MTX à la période de dépistage.
• Sujets ayant reçu les médicaments concomitants interdits avant la randomisation.
• Sujets ayant des antécédents médicaux de maladies sanguines, gastro-intestinales, endocriniennes, pulmonaires, nerveuses ou cérébrales cliniquement significatives lors du dépistage.

• Sujets ayant des antécédents médicaux de maladies hépatiques, rénales ou cardiaques cliniquement significatives :

  • Maladie du foie : aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) > 3 × limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage, infection virale, infection non virale et cirrhose du foie ;
  • Maladie rénale : créatinine sérique > 2,0 mg/dL au moment du dépistage ;
  • Maladie cardiaque : insuffisance cardiaque de classe ≥ 3 de la New York Heart Association, arythmie ou cardiopathie ischémique nécessitant un traitement et intervalle QTc > 450 ms sur l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage ;
• Sujets ayant des antécédents de diabète non contrôlé (hémoglobine glycosylée > 8,5%).
• Sujets présentant une hyperkaliémie ou un taux de potassium sérique> LSN des plages de référence du site lors du dépistage.
• Sujets atteints d'une maladie respiratoire grave ou d'une maladie infectieuse chronique généralisée.
• - Sujet ayant des antécédents d'infection chronique ou d'infection grave ou potentiellement mortelle dans les 24 semaines précédant la visite de référence.
• Sujet dont on sait qu'il est infecté par le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Le sujet a des antécédents de tuberculose active ou d'infection tuberculeuse latente sans traitement.
• Sujet souffrant de troubles mentaux non contrôlés par des médicaments.
• Sujet souffrant de diarrhée chronique, de stomatite ulcéreuse, d'ulcère gastrique ou de colite ulcéreuse.
• Sujet présentant des troubles génétiques, notamment une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose.
• Sujet présentant une maculopathie, des troubles rétiniens ou des maladies oculaires cliniquement significatives pouvant entraîner des troubles visuels.
• Sujet présentant un trouble de la moelle osseuse, une leucopénie et un trouble des cellules sanguines tel qu'une anémie sévère et une thrombocytopénie.
• Sujet ayant des antécédents de chirurgie majeure dans les 12 semaines précédant le dépistage.
• Sujet qui a reçu un diagnostic de tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage ou qui a besoin d'un traitement pour des tumeurs malignes diagnostiquées dans le passé.
• Les patients atteints de carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau ou de carcinome in situ du col de l'utérus qui a été excisé et guéri peuvent être inclus dans l'étude à la discrétion de l'investigateur.
• - Sujet féminin positif au test de grossesse sérique lors de la visite 1 chez une femme en âge de procréer (WOCBP) (la ménopause est définie comme une aménorrhée depuis au moins un an) ou non chirurgicalement stérile, ou n'est pas disposé à utiliser une contraception appropriée pendant l'étude . Le sujet féminin essaie de tomber enceinte ou est actuellement enceinte ou allaite.
• - Sujet masculin qui donne du sperme pendant la période de traitement et pendant au moins 30 jours, selon la période la plus longue après l'administration finale du médicament à l'étude.
• - Sujet masculin avec une ou plusieurs partenaires enceintes ou allaitantes qui n'acceptent pas de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse, ou pendant la période où la partenaire allaite, tout au long de la période d'étude et pendant 30 jours, selon la période la plus longue après la l'administration finale du médicament de l'étude.