Studie srovnávající biologická léčiva + methotrexát s biologickými látkami + takrolimus u pacientů s revmatoidní artritidou (RA)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty s revmatoidní artritidou (RA) diagnostikovanou v roce 2010 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR).
• Jedinci, kteří byli léčeni kombinovanou terapií jedním z biologických látek (adalimumab, tocilizumab nebo abatacept) + methotrexát (MTX) po dobu 2 měsíců před návštěvou 1.
• Skóre aktivity onemocnění (DAS28) rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) ≥ 3,2 při screeningu a výchozí hodnotě.
• Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit jiné intervenční studie, zatímco se účastní této studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s anamnézou alergické reakce na zkoumaný produkt nebo srovnávací léčivo použité v této studii.
• Subjekty, kterým byl podáván takrolimus (TAC) během tří měsíců před účastí v této studii.
• Subjekty, které byly léčeny kombinovanou terapií jedním z biologických látek (adalimumab, tocilizumab nebo abatacept) + MTX, překračují na začátku 3 měsíce.
• Subjekty, které již užívaly 20 mg MTX v období screeningu.
• Subjekty, kterým byla před randomizací podávána zakázaná souběžná medikace.
• Subjekty s anamnézou klinicky významných krevních, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, nervových nebo mozkových onemocnění při screeningu.

• Subjekty s anamnézou klinicky významných onemocnění jater, ledvin nebo srdce:

  • Onemocnění jater: Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) > 3× horní hranice normy (ULN) při screeningu, virová infekce, nevirová infekce a cirhóza jater;
  • Onemocnění ledvin: sérový kreatinin > 2,0 mg/dl při screeningu;
  • Srdeční onemocnění: srdeční selhání ≥ 3. třídy The New York Heart Association, arytmie nebo ischemická choroba srdeční vyžadující léčbu a QTc interval > 450 ms na elektrokardiogramu (EKG) při screeningu;
• Subjekty s anamnézou nekontrolovaného diabetu (glykosylovaný hemoglobin > 8,5 %).
• Subjekty s hyperkalémií nebo hladinou draslíku v séru > ULN referenčních rozmezí místa při screeningu.
• Subjekty s těžkým respiračním onemocněním nebo chronickým generalizovaným infekčním onemocněním.
• Subjekt, který měl v anamnéze chronickou infekci nebo závažnou nebo život ohrožující infekci během 24 týdnů před základní návštěvou.
• Subjekt, o kterém je známo, že je infikován virem lidské imunodeficience, hepatitidou B nebo hepatitidou C.
• Subjekt má v anamnéze aktivní tuberkulózu nebo latentní tuberkulózní infekci bez léčby.
• Subjekt s duševní poruchou nekontrolovanou drogami.
• Subjekt s chronickým průjmem, ulcerózní stomatitidou, žaludečním vředem nebo ulcerózní kolitidou.
• Subjekt s genetickými poruchami včetně intolerance galaktózy, deficitu Lapp laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy.
• Subjekt s makulopatií, poruchami sítnice nebo klinicky významnými očními chorobami, které mohou vést k poruše zraku.
• Subjekt s poruchou kostní dřeně, leukopenií a poruchou krevních buněk, jako je těžká anémie a trombocytopenie.
• Subjekt s anamnézou velkého chirurgického zákroku během 12 týdnů před screeningem.
• Subjekt, u kterého byly diagnostikovány zhoubné nádory do 5 let před screeningem nebo kteří potřebují léčbu zhoubných nádorů diagnostikovaných v minulosti.
• Pacienti s bazocelulárním a spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ děložního čípku, který byl vyříznut a vyléčen, mohou být zařazeni do studie podle uvážení zkoušejícího.
• Žena, která je pozitivní na sérový těhotenský test při návštěvě 1 u ženy ve fertilním věku (WOCBP) (menopauza je definována jako amenorea po dobu alespoň jednoho roku) nebo není chirurgicky sterilní nebo není ochotna během studie používat vhodnou antikoncepci . Žena, která se snaží otěhotnět nebo je v současné době těhotná nebo kojí.
• Mužský subjekt, který daruje sperma během období léčby a po dobu alespoň 30 dnů, podle toho, co je delší po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt s těhotnou nebo kojící partnerkou (partnery), kteří nesouhlasí s tím, že budou abstinovat nebo budou používat kondom po dobu těhotenství nebo po dobu, kdy partnerka kojí, po celou dobu studie a po dobu 30 dnů, podle toho, co nastane déle po ukončení konečná studie podávání léku.