Uno studio che confronta farmaci biologici + metotrexato con farmaci biologici + tacrolimus in pazienti con artrite reumatoide (AR)

Criterio di inclusione:

• Soggetti con artrite reumatoide (AR) diagnosticata dall'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) del 2010.
• Soggetti che sono stati trattati con una terapia di combinazione di uno degli agenti biologici (adalimumab, tocilizumab o abatacept) + metotrexato (MTX) nei 2 mesi precedenti la Visita 1.
• Punteggio di attività della malattia (DAS28) velocità di eritrosedimentazione (VES) ≥ 3,2 allo screening e al basale.
• Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante la partecipazione al presente studio.

Criteri di esclusione:

• - Soggetti con una storia passata di reazione allergica al prodotto sperimentale o al farmaco comparativo utilizzato in questo studio.
• Soggetti a cui è stato somministrato tacrolimus (TAC) entro tre mesi prima della partecipazione a questo studio.
• Soggetti che sono stati trattati con la terapia di combinazione di uno degli agenti biologici (adalimumab, tocilizumab o abatacept) + MTX supera i 3 mesi al basale.
• Soggetti che stavano già assumendo 20 mg di MTX durante il periodo di screening.
• Soggetti a cui sono stati somministrati i farmaci concomitanti proibiti prima della randomizzazione.
• Soggetti con una storia medica di malattie del sangue, gastrointestinali, endocrine, polmonari, nervose o cerebrali clinicamente significative allo screening.

• Soggetti con una storia medica di malattie epatiche, renali o cardiache clinicamente significative:

  • Malattia epatica: Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) > 3 × limite superiore della norma (ULN) allo screening, infezione virale, infezione non virale e cirrosi epatica;
  • Malattia renale: creatinina sierica > 2,0 mg/dL allo screening;
  • Malattie cardiache: insufficienza cardiaca di classe ≥ The New York Heart Association 3, aritmia o cardiopatia ischemica che richiedono trattamento e intervallo QTc> 450 ms sull'elettrocardiogramma (ECG) allo screening;
• Soggetti con una storia di diabete non controllato (emoglobina glicosilata > 8,5%).
• Soggetti con iperkaliemia o livello di potassio sierico > ULN degli intervalli di riferimento del sito allo screening.
• Soggetti con malattia respiratoria grave o malattia infettiva cronica generalizzata.
• - Soggetti che hanno una storia di infezione cronica o infezione grave o pericolosa per la vita entro 24 settimane prima della visita di riferimento.
• Soggetti che sono noti per essere infetti dal virus dell'immunodeficienza umana, dall'epatite B o dall'epatite C.
• - Il soggetto ha una storia di tubercolosi attiva o infezione da tubercolosi latente senza trattamento.
• Soggetto con disturbo mentale non controllato da droghe.
• Soggetto con diarrea cronica, stomatite ulcerosa, ulcera gastrica o colite ulcerosa.
• Soggetto con disturbi genetici tra cui intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
• Soggetto con maculopatia, disturbi della retina o malattie dell'occhio clinicamente significative che possono portare a disturbi della vista.
• Soggetto con disturbo del midollo osseo, leucopenia e disturbo delle cellule del sangue come grave anemia e trombocitopenia.
• - Soggetto con una storia di intervento chirurgico maggiore entro 12 settimane prima dello screening.
• - Soggetti a cui sono stati diagnosticati tumori maligni entro 5 anni prima dello screening o che necessitano di trattamento per tumori maligni diagnosticati in passato.
• I pazienti con carcinoma basocellulare e a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice uterina che è stata asportata e curata possono essere inclusi nello studio a discrezione dello sperimentatore.
• Soggetto di sesso femminile positivo al test di gravidanza su siero alla Visita 1 tra una donna in età fertile (WOCBP) (la menopausa è definita come amenorrea da almeno un anno) o non chirurgicamente sterile, o non disposta a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante lo studio . Soggetto di sesso femminile che sta cercando di rimanere incinta o è attualmente incinta o sta allattando.
• Soggetto di sesso maschile che dona sperma durante il periodo di trattamento e per almeno 30 giorni, qualunque sia il periodo più lungo dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Soggetto di sesso maschile con partner in gravidanza o in allattamento che non accettano di mantenere l'astinenza o di utilizzare il preservativo per tutta la durata della gravidanza, o per il tempo in cui il partner sta allattando, per tutto il periodo dello studio e per 30 giorni, qualunque sia il periodo più lungo dopo il somministrazione finale del farmaco in studio.