Исследование, сравнивающее биопрепараты + метотрексат с биопрепаратами + такролимус у пациентов с ревматоидным артритом (РА)

Критерии включения:

• Субъекты с ревматоидным артритом (РА), диагностированным Американским колледжем ревматологии/Европейской лигой против ревматизма (ACR/EULAR) в 2010 году.
• Субъекты, получавшие комбинированную терапию одним из биологических агентов (адалимумаб, тоцилизумаб или абатацепт) + метотрексат (MTX) в течение 2 месяцев до визита 1.
• Показатель активности заболевания (DAS28) скорость оседания эритроцитов (СОЭ) ≥ 3,2 при скрининге и исходном уровне.
• Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в настоящем исследовании.

Критерий исключения:

• Субъекты с аллергическими реакциями на исследуемый продукт или сравнительное лекарственное средство в прошлом, которые использовались в этом исследовании.
• Субъекты, которым давали такролимус (ТАС) в течение трех месяцев до участия в этом исследовании.
• Субъекты, получавшие комбинированную терапию одним из биологических агентов (адалимумаб, тоцилизумаб или абатацепт) + метотрексат, превышают 3 месяца на исходном уровне.
• Субъекты, которые уже принимали 20 мг метотрексата в период скрининга.
• Субъекты, которым до рандомизации давали запрещенные сопутствующие препараты.
• Субъекты с клинически значимыми заболеваниями крови, желудочно-кишечного тракта, эндокринной системы, легких, нервов или головного мозга в анамнезе при скрининге.

• Субъекты с клинически значимыми заболеваниями печени, почек или сердца в анамнезе:

  • Заболевания печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3 × верхняя граница нормы (ВГН) при скрининге, вирусная инфекция, невирусная инфекция и цирроз печени;
  • Болезнь почек: креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл при скрининге;
  • Заболевания сердца: сердечная недостаточность ≥ класса 3 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, аритмия или ишемическая болезнь сердца, требующая лечения, и интервал QTc > 450 мс на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге;
• Субъекты с историей неконтролируемого диабета (гликозилированный гемоглобин> 8,5%).
• Субъекты с гиперкалиемией или уровнем калия в сыворотке > ВГН контрольных диапазонов сайта при скрининге.
• Субъекты с тяжелым респираторным заболеванием или хроническим генерализованным инфекционным заболеванием.
• Субъект, у которого в анамнезе была хроническая инфекция или тяжелая или опасная для жизни инфекция в течение 24 недель до исходного визита.
• Субъект, о котором известно, что он инфицирован вирусом иммунодефицита человека, гепатитом B или гепатитом C.
• Субъект имеет в анамнезе активный туберкулез или латентную туберкулезную инфекцию без лечения.
• Субъект с психическим расстройством, не контролируемым лекарствами.
• Субъект с хронической диареей, язвенным стоматитом, язвой желудка или язвенным колитом.
• Субъект с генетическими нарушениями, включая непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.
• Субъект с макулопатией, заболеваниями сетчатки или клинически значимыми заболеваниями глаз, которые могут привести к нарушению зрения.
• Субъект с заболеванием костного мозга, лейкопенией и заболеванием клеток крови, таким как тяжелая анемия и тромбоцитопения.
• Субъект с обширной операцией в анамнезе в течение 12 недель до скрининга.
• Субъект, у которого были диагностированы злокачественные опухоли в течение 5 лет до скрининга или которым необходимо лечение злокачественных опухолей, диагностированных в прошлом.
• Пациенты с базальноклеточным и плоскоклеточным раком кожи или карциномой in situ шейки матки, которые были иссечены и вылечены, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя.
• Субъект женского пола с положительным результатом сывороточного теста на беременность при визите 1 среди женщин детородного возраста (WOCBP) (менопауза определяется как аменорея в течение как минимум одного года) или не стерильна хирургически, или не желает использовать соответствующие средства контрацепции во время исследования. . Субъект женского пола пытается забеременеть или в настоящее время беременна или кормит грудью.
• Субъект мужского пола, который сдает сперму в течение периода лечения и в течение не менее 30 дней, в зависимости от того, что дольше после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект мужского пола с беременным или кормящим партнером (партнерами), который не согласен воздерживаться от употребления наркотиков или использовать презерватив в течение всей беременности или во время кормления грудью партнера, в течение всего периода исследования и в течение 30 дней, в зависимости от того, что дольше после начала исследования. окончательное введение исследуемого препарата.