Une étude d'innocuité, d'efficacité et d'exposition systémique de la crème CD5789 chez les adultes et les adolescents atteints d'ichtyose lamellaire
Une étude de phase 2 randomisée, multicentrique, à double insu, contrôlée par véhicule, de 90 jours, d'innocuité, d'efficacité et d'exposition systémique, suivie d'une extension ouverte de 90 jours de la crème de trifarotène (CD5789) HE1 chez les adultes et les adolescents atteints d'ichtyose autosomique récessive Avec échelle lamellaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique à 2 cohortes chez des sujets atteints d'IL modéré à sévère. Les adultes (cohorte A) et les adultes et adolescents (cohorte B) seront randomisés en double aveugle pour recevoir 1 des 2 doses d'actif ou de véhicule et seront traités deux fois par semaine pendant 90 jours. Les sujets qui terminent la partie randomisée en double aveugle de l'étude seront éligibles pour participer à une étude d'extension ouverte de 90 jours.
Environ 15 adultes (≥18 ans) seront randomisés dans la première cohorte de sujets (cohorte A) selon un ratio 1:1:1 et traités deux fois par semaine pendant 90 jours maximum. Si aucun problème de sécurité n'est identifié, les adultes et les adolescents (âgés de 12 à 17 ans inclus) seront autorisés à s'inscrire dans la cohorte B. Les sujets de la cohorte B seront randomisés 1: 1: 1 et traités deux fois par semaine jusqu'à 90 jours de la même manière que les sujets de la cohorte A.
Tous les sujets qui terminent 90 jours de traitement d'étude en double aveugle seront éligibles pour s'inscrire à une extension de 90 jours en ouvert. Les sujets de l'extension en ouvert recevront actif deux fois par semaine pendant 90 jours maximum.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin
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Frankfurt, Allemagne
- Universitätsklinkum Frankfurt
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Hamburg, Allemagne
- Kath. Kinderkrankenhaus Wilhelmstift
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Munich, Allemagne
- Ludwig-Maximilians University
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Rostock, Allemagne
- Universitätsmedizin Rostock
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Box Hill, Australie
- Eastern Health Monash University
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Brisbane, Australie
- Veracity Clinical Research
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Parkville, Australie
- Royal Children's Hospital
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Sydney, Australie
- Premier Specialists Ptd Ltd
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Toronto, Canada
- The Hospital for Sick Children
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Barcelona, Espagne
- Hospital Clinic de Barcelona
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Madrid, Espagne
- Hospital Nino Jesus
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Madrid, Espagne, 28009
- Hospital Nino Jesus
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Madrid, Espagne
- Clinica Universidad de Navarra (Madrid)
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Pamplona, Espagne
- Clinica Universidad de Navarra
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Paris, France
- Dermatologie Pédiatrique
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Rouen, France
- CHU Charles Nicolle
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Toulouse, France
- CHU de Toulouse- Hospital Larrey
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Tel Aviv, Israël
- Tel Aviv Sourasky MC
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London, Royaume-Uni
- Royal London Hospital Barts Health NHS Trust
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Dnipro, Ukraine, 49000
- Medical Center of Private Enterprise "Dzerkalo"
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Dnipro, Ukraine, 49074
- Dnipropetrovsk State Hospital of Dermatovenerology
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Dnipro, Ukraine, 49600
- Medical Center "Family Medicine Clinic"
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Ternopil', Ukraine, 46006
- Ternopil Regional Clinical Dermatovenereological Dispensary
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Uzhhorod, Ukraine, 88000
- TDC PE "Asclepius"
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Zaporizhzhya, Ukraine, 69063
- Community Institution "Zaporizhzhya Regional Dermatovenereology Clinical Hospital"
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California
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San Diego, California, États-Unis, 92123
- TCR Medical Corporation
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
- Yale University
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Illinois
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Skokie, Illinois, États-Unis, 60077
- Northshore University Healthsystem
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46250
- Dawes Fretzin Clinical Research Group, LLC
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Maryland
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Rockville, Maryland, États-Unis, 20850
- DermAssociates, PC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78218
- Texas Dermatology and Laser Specialists
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
- Pour la cohorte A : le sujet a ≥ 18 ans ; pour la cohorte B : le sujet a ≥ 12 ans.
- Le sujet a un diagnostic connu de LI.
- Le sujet a une LI modérée à sévère (IGA 3-4) sur l'IGA de gravité LI.
- Le sujet a signé un ICF lors de la sélection avant toute procédure d'enquête. Sujets
- Le sujet qui participe à la photographie facultative a signé un ICF de photographie.
- Le sujet qui participe à la sous-étude PK facultative a signé un PK ICF. Les mineurs, s'ils atteignent la majorité au cours de l'étude, doivent être capables de donner leur consentement pour participer à la sous-étude PK.
Le sujet n'est pas en âge de procréer, qui est ménopausée (absence de saignement menstruel pendant 1 an avant le départ, sans autre raison médicale), ou a documenté une hystérectomie, une salpingectomie bilatérale ou une ovariectomie bilatérale. Pour les personnes atteintes d'infertilité permanente due à une autre cause médicale que ce qui précède (par exemple, agénésie de Muller, insensibilité aux androgènes), la discrétion de l'investigateur doit être appliquée pour déterminer l'entrée à l'étude.
OU ALORS
- Le sujet est une femme en âge de procréer (WOCBP), c'est-à-dire une femme âgée de ≥ 12 ans (indépendamment du fait qu'elle ait connu ou signalé une ménarche) ou un sujet masculin avec des partenaires sexuels capables de procréer qui accepte d'utiliser 2 formes efficaces de contraception pendant l'étude et pendant au moins 1 mois après la dernière application du médicament à l'étude. Les 2 formes de contraception autorisées sont le préservatif utilisé avec 1 des méthodes de contraception suivantes :
- ligature bilatérale des trompes
- contraceptifs oraux combinés (œstrogènes et progestérone), anneau vaginal ou contraceptifs hormonaux implantés ou injectables à dose stable pendant au moins 1 mois avant le départ ; les contraceptifs hormonaux doivent inhiber l'ovulation
- dispositif intra-utérin (DIU) inséré au moins 1 mois avant le départ OU accepte de s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant la participation à l'étude et pendant 1 mois après la dernière application du médicament à l'étude et d'utiliser un contraceptif très efficace comme solution de secours s'il devient sexuellement actif pendant l'étude. L'abstinence n'est acceptable que si c'est le mode de vie habituel du sujet. L'abstinence périodique (méthodes calendaire, symptothermique, post-ovulation), le sevrage (coït interrompu), les spermicides seuls et la méthode de l'aménorrhée lactationnelle ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
ET Les sujets masculins ne peuvent pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins 1 mois après la dernière application du médicament à l'étude.
Remarque : Les sujets féminins qui sont prémenstruels lors du dépistage doivent néanmoins suivre le calendrier des tests de grossesse pour WOCBP même s'ils s'abstiennent de rapports sexuels pendant l'étude et pendant au moins 1 mois après la dernière demande de médicament à l'étude.
- Les femmes en âge de procréer doivent être non allaitantes et avoir des résultats de test de grossesse négatifs lors du dépistage (sérum) et le jour 1 avant l'administration du médicament à l'étude (urine).
- Le sujet est fiable et capable de respecter le protocole et le calendrier des visites, selon le jugement de l'investigateur, et a signé un consentement éclairé/assentiment, le cas échéant.
- Le sujet ne prend pas plus de 3500 UI/jour de vitamine A (par exemple, comme dans une multivitamine).
Critère d'exclusion:
- Le sujet a une variante d'ichtyose autre que LI ou un autre trouble de la kératinisation, y compris les ichtyoses syndromiques.
- Le sujet présente actuellement des picotements/brûlures modérés ou graves au moment du dépistage.
- Le sujet a une infection cutanée en cours ou toute autre maladie cutanée concomitante importante (autre que la LI) qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec les évaluations de l'étude.
- Sujet avec des triglycérides à jeun > 200 mg/dL ou > 2,25 mmol/L et/ou du cholestérol total > 250 mg/dL ou > 6,5 mmol/L. Les sujets dont les triglycérides et/ou le cholestérol total sont dans les limites normales avec une dose stable d'agents hypolipémiants pendant au moins 6 mois peuvent être inclus.
- Le sujet a déjà été traité avec du trifarotène/CD5789 dans une étude sur l'acné ou l'ichtyose.
- Le sujet a une autre maladie concomitante importante ou une condition médicale mal contrôlée autre que LI qui, de l'avis de l'investigateur, peut le mettre en danger s'il participe à l'étude, et/ou qui peut interférer avec les évaluations de l'étude.
- Le sujet a une condition médicale qui altère potentiellement le métabolisme osseux (par exemple, ostéoporose, dysfonctionnement thyroïdien, syndrome de Cushing, maladie de Crohn ou colite ulcéreuse). Les sujets atteints d'hypothyroïdie qui reçoivent une dose stable d'hormonothérapie substitutive thyroïdienne et dont la thyréostimuline (TSH) est normale peuvent être inclus
- Le sujet est traité pour un trouble dépressif majeur et/ou a des antécédents de dépression majeure ou de tentative de suicide nécessitant une hospitalisation, des médicaments et une surveillance psychiatrique étroite pour prévenir les tentatives de suicide.
- Sujet avec une sérologie positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'hépatite C, ou dont on sait qu'il est séropositif au VIH ou qu'il a le SIDA au moment du dépistage.
Sujet avec l'une des valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage :
- Aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase > 1,5 × limite supérieure de la normale définie par le laboratoire
- Bilirubine totale> 1,25 × ULN au dépistage. Les sujets atteints du syndrome de Gilbert connu peuvent être inclus avec une bilirubine totale > 1,25 × LSN
- Hémoglobine
- Plaquettes 400 × 109/L.
- Le sujet a toute autre valeur de laboratoire anormale cliniquement significative (hématologie, chimie ou analyse d'urine) au dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le sujet en danger s'il participe à l'étude, et/ou qui peut interférer avec le évaluations des études.
- - Le sujet a eu une malignité systémique récente (par exemple, dans les 5 ans) à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale de grade 1 qui est> 6 mois après le traitement.
- - Le sujet a des antécédents de syndrome du QT long ou présente des anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG), y compris des troubles de la conduction cliniquement significatifs ou des arythmies significatives, ou un intervalle QTcF> 450 ms.
- Le sujet a une allergie ou une sensibilité connue à l'un des composants des produits expérimentaux.
- Le sujet a été exposé à des rayonnements UV excessifs sur les zones traitées dans le mois précédant la visite de référence ou prévoit une exposition intensive aux UV pendant l'étude (par exemple, exposition professionnelle au soleil, bains de soleil, photothérapie, etc.).
- Le sujet est intrinsèquement sensible à la lumière du soleil.
- Le sujet est incapable ou refuse d'arrêter l'utilisation de rétinoïdes topiques ou systémiques.
- Le sujet est présumé abuser de drogues ou d'alcool lors du dépistage ou des visites de référence en fonction des antécédents médicaux ou des symptômes cliniques actuels.
- Le sujet participe à un autre essai clinique interventionnel.
- Le sujet est institutionnalisé.
- Le sujet est lié de quelque manière que ce soit au promoteur, à l'investigateur ou au personnel du site.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CD5789 Crème 200 µg/g
CD5789 200 µg/g, topique, 50g
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Une dose fixe (déterminée lors de la visite 1) de 200 µg/g appliquée localement deux fois par semaine jusqu'à 90 % de BSA
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Expérimental: CD5789 Crème 100 µg/g
CD5789 100 µg/g, topique, 50g
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Une dose fixe (déterminée lors de la visite 1) de 100 µg/g appliquée localement deux fois par semaine jusqu'à 90 % de BSA
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Comparateur placebo: CD5789 Véhicule Crème
CD5789 Crème Véhicule, topique, 50g
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Une dose fixe (déterminée lors de la visite 1) appliquée localement deux fois par semaine, jusqu'à 36 g par dose jusqu'à 90 % de la surface corporelle
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le pourcentage de sujets dans chaque groupe de traitement qui ont connu une résolution réussie de LI.
Délai: 90 jours
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Le pourcentage de sujets dans chaque groupe de traitement qui ont connu une résolution réussie de LI où le "succès" est défini comme clair/presque clair sur les zones traitées et au moins un changement de 2 grades par rapport à la ligne de base au jour 90/fin de traitement (EOT) dans la période en double aveugle sur l'échelle corporelle complète IGA à 5 points.
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90 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Indice visuel total de 16 points pour la gravité de l'ichtyose (VIIS)
Délai: 90 jours
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Indice visuel de gravité de l'ichtyose (VIIS) à 5 points pour la mise à l'échelle (16 points au total) pour la mise à l'échelle, c'est-à-dire 0 à 4 points pour 4 zones du corps : poitrine/abdomen, dos, bras et jambes) où le minimum est de 0 et le maximum est de 16 ( par exemple 4 points pour chacune des quatre parties du corps). 0 (Effacer) Pas de mise à l'échelle
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90 jours
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La différence des scores moyens en utilisant le score individuel pour la rugosité
Délai: 90 jours
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La quantité de rugosité de la peau sera mesurée sur une échelle de 5 points. 0 (Clair) Peau lisse
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90 jours
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La différence dans les scores moyens à l'aide de l'évaluation de la sole de la paume
Délai: 90 jours
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L'épaississement de la peau sur les paumes et la plante des pieds sera mesuré sur une échelle de 5 points : 0 (Transparent) Pas d'épaississement, pas de rugosité, pas de fissure
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90 jours
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La différence de proportion de sujets présentant des fissures sur les paumes entre les groupes actif et véhicule
Délai: 90 jours
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La fissuration sera évaluée en enregistrant la présence ou l'absence de fissures, le nombre de fissures présentes et la douleur associée à chaque fissure.
Le sujet évaluera la douleur associée aux fissures comme allant de 0 à 3 (aucune, légère, modérée, sévère) au jour 90 entre la crème de trifarotène active HE1 et les groupes véhicules
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90 jours
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Mesure de la qualité de vie selon l'indice de qualité de vie dermatologique (DLQI)
Délai: 90 jours
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Le DLQI, ou Dermatology Quality of Life Index, est un instrument de qualité de vie spécifique à la dermatologie. Il s'agit d'un simple questionnaire validé de 10 questions avec 6 domaines (symptômes et sentiments, activités quotidiennes, loisirs, travail et école, relations personnelles et traitement) ; des scores plus élevés indiquent une moins bonne qualité de vie. Les réponses recueillies sont sur une échelle de 0 à 3 selon la pertinence de la question par rapport au sujet. Réponse (note) Beaucoup (note 3) Beaucoup (note 2) Un peu (note 1) Pas du tout (note 0) Pas pertinent (note 0) Une note minimale de 0 et une note maximale de 30 sont obtenues en additionnant les score de chaque question. Plus le score est élevé, plus la qualité de vie est altérée. 0-1 = aucun effet sur la vie du patient 2-5 = effet faible sur la vie du patient 6-10 = effet modéré sur la vie du patient 11-20 = effet très important sur la vie du patient 21-30 = effet extrêmement important sur la vie du patient |
90 jours
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La différence de proportion de sujets présentant des fissures sur les semelles entre les groupes actif et véhicule
Délai: 90 jours
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La fissuration sera évaluée en enregistrant la présence ou l'absence de fissures, le nombre de fissures présentes et la douleur associée à chaque fissure.
Le sujet évaluera la douleur associée aux fissures comme allant de 0 à 3 (aucune, légère, modérée, sévère) au jour 90 entre la crème de trifarotène active HE1 et les groupes véhicules
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90 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluations de laboratoire clinique
Délai: 180 jours
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Le nombre de sujets avec des valeurs de laboratoire clinique classées comme ci-dessous (signes vitaux, électrocardiogramme à 12 dérivations, examen physique), dans ou au-dessus des plages normales sera évalué (changements par rapport à la ligne de base pour chaque paramètre de laboratoire clinique par groupe de traitement et par visite d'étude).
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180 jours
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Mesure des lectures d'ECG à 12 dérivations
Délai: 180 jours
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Le nombre de sujets présentant des résultats ECG normaux et anormaux sera mesuré pour chaque groupe de traitement à chaque instant pour QT et l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) calculé à l'aide des méthodes de correction QT de Fridericia.
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180 jours
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La différence des scores moyens d'ectropion entre les groupes actif et véhicule
Délai: 180 jours
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Le score de gravité de l'ectropion (ESS) est un système éprouvé pour être fiable et sensible à la présence d'ectropion et a un score maximum de 8 points (0-8). Un score plus élevé indique un pire ectropion. Le score prend en compte la sévérité de l'ectropion en termes d'apposition latérale et médiale, d'exposition sclérale, d'exposition conjonctivale et de rondeur de l'œil et donne une indication des aspects fonctionnels impliqués dans l'ectropion en notant la rougeur, l'excès de film lacrymal et la position du point lacrymal Une échelle de points de 0 = non affecté, 0,5 = émergent, 1 = affecté est attribuée à 8 observations.
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180 jours
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Mesure de la qualité de vie selon EQ-5D-5L
Délai: 180 jours
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L'EQ-5D est un instrument standardisé développé par le groupe EuroQol comme mesure de la qualité de vie liée à la santé utilisée dans un large éventail de conditions de santé et de traitements. L'EQ-5D se compose d'un système descriptif et de l'échelle visuelle analogique EQ (EVA). Système descriptif des états de qualité de vie liés à la santé composé de 5 dimensions (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort, anxiété/dépression) dont chacune peut prendre 1 réponse sur 5.
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180 jours
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Incidents d'événements indésirables
Délai: 180 jours
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Le nombre de sujets présentant des EI sera collecté pour chaque groupe de traitement
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180 jours
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Mesure de la tolérance locale
Délai: 180 jours
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La tolérance locale sera évaluée sur une échelle de 0 à 3 (aucune, légère, modérée, sévère).
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180 jours
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Mesure des signes vitaux
Délai: 180 jours
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La pression artérielle (la pression artérielle systolique [SBP], la pression artérielle diastolique [DBP] et le pouls seront mesurés.
La mesure des valeurs réelles et des changements par rapport à la ligne de base sera calculée.
Signes vitaux Le nombre de sujets dont les valeurs des signes vitaux sont classées comme étant inférieures, comprises ou supérieures à la normale (changement par rapport au départ pour chaque paramètre par période, par groupe de traitement et par visite d'étude).
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180 jours
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Résultats de l'examen physique
Délai: 180 jours
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Le nombre de sujets présentant des résultats normaux et anormaux lors de l'examen physique complet pour chaque groupe de traitement.
Il s'agit d'un examen physique limité comprenant HEENT, cardiorespiratoire, abdomen et amplitude de mouvement.
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180 jours
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Mesure de l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
Délai: 180 jours
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Mesure de l'étendue de l'absorption à l'aide d'estimations de l'aire sous la courbe (AUC).
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180 jours
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Mesure de la concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: 180 jours
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Mesure du taux d'absorption à l'aide de la concentration maximale (Cmax) et du temps de Cmax (Tmax).
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180 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Keith A. Choate, MD, Yale University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 18-ICH-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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