Um estudo de segurança, eficácia e exposição sistêmica do creme CD5789 em adultos e adolescentes com ictiose lamelar

1. Para a Coorte A: o sujeito tem ≥18 anos; para a Coorte B: o sujeito tem ≥12 anos de idade.
2. O sujeito tem diagnóstico conhecido de LI.
3. O sujeito tem LI de moderado a grave (IGA 3-4) no IGA da gravidade de LI.
4. O sujeito assinou um ICF na triagem antes de qualquer procedimento investigativo. assuntos
5. O sujeito que está participando de fotografia opcional assinou um ICF de fotografia.
6. O sujeito que está participando do subestudo PK opcional assinou um ICF PK. Os menores, caso atinjam a maioridade durante o estudo, devem ser capazes de dar consentimento para participar do subestudo PK.

7. O sujeito não tem potencial para engravidar, está na pós-menopausa (ausência de sangramento menstrual por 1 ano antes da linha de base, sem qualquer outro motivo médico) ou histerectomia documentada, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral. Para indivíduos com infertilidade permanente devido a uma causa médica alternativa diferente das acima (por exemplo, agenesia Mulleriana, insensibilidade androgênica), o critério do investigador deve ser aplicado para determinar a entrada no estudo.

   OU

   • O sujeito é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), ou seja, uma mulher ≥12 anos de idade (independentemente de ter experimentado/relatado menarca), ou um sujeito do sexo masculino com parceiros sexuais capazes de se reproduzir que concorda em usar 2 formas eficazes de contracepção durante o estudo e por pelo menos 1 mês após a última aplicação do medicamento do estudo. As 2 formas autorizadas de contracepção são preservativos usados ​​com 1 dos seguintes métodos de contracepção:
   • laqueadura tubária bilateral
   • anticoncepcionais orais combinados (estrogênios e progesterona), anel vaginal ou anticoncepcionais hormonais implantados ou injetáveis ​​com dose estável por pelo menos 1 mês antes da linha de base; contraceptivos hormonais devem inibir a ovulação
   • dispositivo intrauterino (DIU) inserido pelo menos 1 mês antes da linha de base OU concorda em se abster de relações sexuais heterossexuais durante a participação no estudo e por 1 mês após a última aplicação do medicamento do estudo e em usar um contraceptivo altamente eficaz como backup se ele ou ela se tornar sexualmente ativo durante o estudo. A abstinência só é aceitável se este for o estilo de vida habitual do sujeito. Abstinência periódica (métodos de calendário, sintotérmicos, pós-ovulação), abstinência (coito interrompido), apenas espermicidas e método de amenorreia lactacional não são métodos contraceptivos aceitáveis.

   E Indivíduos do sexo masculino não podem doar esperma durante o estudo e por pelo menos 1 mês após a última aplicação do medicamento do estudo.

   Observação: As mulheres que estão pré-menstruais na triagem devem, no entanto, seguir o cronograma de teste de gravidez para WOCBP, mesmo que se abstenham de relações sexuais durante o estudo e por pelo menos 1 mês após a última aplicação do medicamento do estudo.

8. As mulheres com potencial para engravidar devem ser não lactantes e ter resultados de teste de gravidez negativos na Triagem (soro) e no Dia 1 antes da administração do medicamento do estudo (urina).
9. O sujeito é confiável e capaz de aderir ao protocolo e cronograma de visitas, a critério do investigador, e assinou consentimento/consentimento informado, conforme aplicável.
10. O indivíduo não está tomando mais do que 3.500 UI/dia de vitamina A (por exemplo, como em um multivitamínico).

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem qualquer variante de ictiose diferente de LI ou outro distúrbio de queratinização, incluindo ictioses sindrômicas.
2. O sujeito apresenta ardência/queimação moderada ou grave na Triagem.
3. O sujeito tem uma infecção cutânea em curso ou qualquer outra doença cutânea concomitante significativa (além do LI) que, na opinião do investigador, pode interferir nas avaliações do estudo.
4. Indivíduo com triglicerídeos em jejum >200 mg/dL ou >2,25 mmol/L e/ou colesterol total >250 mg/dL ou >6,5 mmol/L. Indivíduos cujos triglicerídeos e/ou colesterol total estão dentro dos limites normais com uma dose estável de agentes hipolipemiantes por pelo menos 6 meses podem ser incluídos.
5. O sujeito foi previamente tratado com trifaroteno/CD5789 em um estudo de acne ou ictiose.
6. O sujeito tem qualquer outra doença concomitante significativa ou condição médica mal controlada que não seja LI que, na opinião do investigador, possa colocá-lo em risco se ele participar do estudo e/ou que possa interferir nas avaliações do estudo.
7. O sujeito tem uma condição médica que potencialmente altera o metabolismo ósseo (por exemplo, osteoporose, disfunção da tireoide, síndrome de Cushing, doença de Crohn ou colite ulcerativa). Indivíduos com hipotireoidismo que estão em uma dose estável de terapia de reposição de hormônio tireoidiano e cujo hormônio estimulante da tireoide (TSH) é normal podem ser incluídos
8. O sujeito está sendo tratado para transtorno de depressão maior e/ou tem histórico de depressão maior ou tentativa de suicídio que requer hospitalização, medicamentos e vigilância psiquiátrica rigorosa para prevenir tentativas de suicídio.
9. Indivíduo com sorologia positiva para o antígeno de superfície da hepatite B, hepatite C, ou é conhecido por ser HIV positivo ou ter AIDS na Triagem.

10. Indivíduo com qualquer um dos seguintes valores laboratoriais na Triagem:

    1. Aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase >1,5 × limite superior do normal definido pelo laboratório
    2. Bilirrubina total >1,25 × LSN na triagem. Indivíduos com síndrome de Gilbert conhecida podem ser incluídos com bilirrubina total >1,25 × LSN
    3. Hemoglobina
    4. Plaquetas 400 × 109/L.
11. O sujeito tem qualquer outro valor laboratorial anormal clinicamente significativo (hematologia, química ou urinálise) na triagem que, na opinião do investigador, pode colocar o sujeito em risco se ele participar do estudo e/ou que possa interferir no avaliações de estudo.
12. O sujeito teve malignidade sistêmica recente (por exemplo, dentro de 5 anos), com exceção do câncer de pele não melanoma ou neoplasia intraepitelial cervical de Grau 1 que são > 6 meses após o tratamento.
13. O sujeito tem um histórico de síndrome do QT longo ou anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG), incluindo distúrbios de condução clinicamente significativos ou arritmias significativas, ou intervalo QTcF > 450 ms.
14. O sujeito tem alergia ou sensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes dos produtos sob investigação.
15. O sujeito foi exposto a radiações ultravioleta excessivas nas zonas tratadas dentro de 1 mês antes da visita inicial ou está planejando uma exposição intensiva aos raios ultravioleta durante o estudo (por exemplo, exposição ocupacional ao sol, banho de sol, fototerapia, etc.).
16. O assunto é inerentemente sensível à luz solar.
17. O sujeito não consegue ou não quer interromper o uso de retinóides tópicos ou sistêmicos.
18. Presume-se que o sujeito esteja abusando de drogas ou álcool na triagem ou nas visitas de linha de base com base no histórico médico ou nos sintomas clínicos atuais.
19. O sujeito está participando de outro ensaio clínico intervencionista.
20. O sujeito está institucionalizado.
21. O assunto está de alguma forma relacionado ao patrocinador, investigador ou pessoal do local.