Een onderzoek naar veiligheid, werkzaamheid en systemische blootstelling van CD5789-crème bij volwassenen en adolescenten met lamellaire ichthyosis

1. Voor cohort A: proefpersoon is ≥18 jaar oud; voor Cohort B: proefpersoon is ≥12 jaar oud.
2. Proefpersoon heeft een bekende diagnose van LI.
3. Proefpersoon heeft matige tot ernstige (IGA 3-4) LI op de IGA van LI-ernst.
4. Proefpersoon heeft een ICF ondertekend bij Screening voorafgaand aan enige onderzoeksprocedures. onderwerpen
5. Onderwerp dat deelneemt aan optionele fotografie heeft een fotografie-ICF ondertekend.
6. Proefpersoon die deelneemt aan de optionele PK-substudie heeft een PK ICF ondertekend. Minderjarigen dienen, indien zij tijdens het onderzoek meerderjarig worden, in staat te zijn toestemming te geven voor deelname aan het PK-subonderzoek.

7. Proefpersoon is niet in de vruchtbare leeftijd, is postmenopauzaal (afwezigheid van menstrueel bloedverlies gedurende 1 jaar vóór baseline, zonder enige andere medische reden), of heeft gedocumenteerde hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie. Voor personen met permanente onvruchtbaarheid als gevolg van een alternatieve medische oorzaak anders dan de bovenstaande (bijv. Mulleriaanse agenesie, androgeenongevoeligheid), moet het oordeel van de onderzoeker worden toegepast bij het bepalen van deelname aan het onderzoek.

   OF

   • Proefpersoon is een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), d.w.z. een vrouw ≥12 jaar oud (ongeacht of ze menarche heeft ervaren/gerapporteerd), of een mannelijke proefpersoon met seksuele partners die zich kunnen voortplanten en die ermee instemt om 2 effectieve vormen van anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 1 maand na de laatste toepassing van het onderzoeksgeneesmiddel. De 2 toegestane vormen van anticonceptie zijn condoomgebruik met 1 van de volgende anticonceptiemethoden:
   • bilaterale tubaligatie
   • gecombineerde orale anticonceptiva (oestrogenen en progesteron), vaginale ring of geïmplanteerde of injecteerbare hormonale anticonceptiva met een stabiele dosis gedurende ten minste 1 maand vóór Baseline; hormonale anticonceptiva moeten de ovulatie remmen
   • intra-uterien apparaat (IUD) minstens 1 maand voor baseline ingebracht OF stemt ermee in zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap tijdens deelname aan de studie en gedurende 1 maand na de laatste toepassing van de studiemedicatie en om een ​​zeer effectief anticonceptiemiddel te gebruiken als back-up als hij of zij seksueel actief wordt tijdens de studie. Onthouding is alleen acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon is. Periodieke onthouding (kalender-, symptothermische, post-ovulatiemethoden), onthouding (coïtus interruptus), alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroemethode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

   EN Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 1 maand na de laatste toepassing van het onderzoeksgeneesmiddel.

   Opmerking: Vrouwelijke proefpersonen die bij de screening premenstrueel zijn, moeten desalniettemin het zwangerschapstestschema voor WOCBP volgen, zelfs als ze tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 1 maand na de laatste toepassing van het onderzoeksgeneesmiddel afzien van geslachtsgemeenschap.

8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten geen borstvoeding geven en een negatieve uitslag van de zwangerschapstest hebben bij de screening (serum) en op dag 1 vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (urine).
9. Proefpersoon is betrouwbaar en in staat zich te houden aan het protocol en het bezoekschema, naar het oordeel van de onderzoeker, en heeft geïnformeerde toestemming/instemming ondertekend, voor zover van toepassing.
10. Proefpersoon neemt niet meer dan 3500 IE/dag vitamine A (bijvoorbeeld zoals in een multivitamine).

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft een andere variant van ichthyosis dan LI of een andere keratinisatiestoornis, waaronder syndromale ichthyoses.
2. Proefpersoon heeft momenteel matig of ernstig stekend/brandend gevoel bij screening.
3. De proefpersoon heeft een aanhoudende huidinfectie of een andere significante bijkomende huidziekte (anders dan de LI) die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksbeoordelingen kan verstoren.
4. Proefpersoon met nuchtere triglyceriden >200 mg/dL of >2,25 mmol/L en/of totaal cholesterol >250 mg/dL of >6,5 mmol/L. Proefpersonen van wie de triglyceriden en/of het totale cholesterol binnen normale grenzen zijn met een stabiele dosis lipidenverlagende middelen gedurende ten minste 6 maanden, kunnen worden opgenomen.
5. Proefpersoon was eerder behandeld met trifaroteen/CD5789 in een onderzoek naar acne of ichthyosis.
6. Proefpersoon heeft een andere significante bijkomende ziekte, of slecht gecontroleerde medische aandoening anders dan LI die naar de mening van de onderzoeker hem of haar in gevaar kan brengen als hij of zij deelneemt aan het onderzoek, en/of die de onderzoeksbeoordelingen kan verstoren.
7. Proefpersoon heeft een medische aandoening die mogelijk het botmetabolisme verandert (bijv. osteoporose, schildklierdisfunctie, Cushing-syndroom, de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa). Personen met hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildklierhormoonsubstitutietherapie krijgen en van wie het schildklierstimulerend hormoon (TSH) normaal is, kunnen worden opgenomen
8. De patiënt wordt behandeld voor een depressieve stoornis en/of heeft een voorgeschiedenis van ernstige depressies of zelfmoordpogingen waarvoor ziekenhuisopname, medicijnen en streng psychiatrisch toezicht nodig zijn om zelfmoordpogingen te voorkomen.
9. Proefpersoon met positieve serologie voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C, of ​​waarvan bekend is dat hij hiv-positief is of aids heeft bij screening.

10. Onderwerp met een van de volgende laboratoriumwaarden bij screening:

    1. Aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase >1,5 x bovengrens van normaal gedefinieerd door het laboratorium
    2. Totaal bilirubine >1,25 × ULN bij screening. Proefpersonen met bekend syndroom van Gilbert kunnen worden opgenomen met totaal bilirubine >1,25 × ULN
    3. Hemoglobine
    4. Bloedplaatjes 400 × 109/L.
11. De proefpersoon heeft bij de screening een klinisch andere significante abnormale laboratoriumwaarde (hematologie, chemie of urineonderzoek) die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen als hij of zij deelneemt aan het onderzoek, en/of die de studie beoordelingen.
12. Proefpersoon heeft recente systemische maligniteit gehad (bijv. binnen 5 jaar) met uitzondering van niet-melanoom huidkanker of cervicale intra-epitheliale neoplasie van graad 1 die >6 maanden na de behandeling zijn.
13. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van lang-QT-syndroom of heeft klinisch significante elektrocardiogram (ECG)-afwijkingen, waaronder klinisch significante geleidingsstoornissen of significante aritmieën, of QTcF-interval >450 ms.
14. Proefpersoon heeft een bekende allergie of gevoeligheid voor een van de componenten van de onderzoeksproducten.
15. De proefpersoon is binnen 1 maand vóór het basislijnbezoek blootgesteld aan overmatige UV-straling op de behandelde zones of plant intensieve UV-blootstelling tijdens het onderzoek (bijv. beroepsmatige blootstelling aan de zon, zonnebaden, fototherapie, enz.).
16. Onderwerp is inherent gevoelig voor zonlicht.
17. De patiënt kan of wil niet stoppen met het gebruik van topische of systemische retinoïden.
18. Verondersteld wordt dat de proefpersoon drugs of alcohol misbruikt bij screening of basislijnbezoeken op basis van medische geschiedenis of huidige klinische symptomen.
19. Proefpersoon neemt deel aan een ander interventioneel klinisch onderzoek.
20. Onderwerp is geïnstitutionaliseerd.
21. Onderwerp is op enigerlei wijze gerelateerd aan de sponsor, onderzoeker of locatiepersoneel.