A CD5789 krém biztonságossági, hatékonysági és szisztémás expozíciós vizsgálata lamellás ichthyosisban szenvedő felnőtteknél és serdülőknél

1. Az A kohorsz esetében: az alany ≥18 éves; a B kohorsz esetében: az alany ≥12 éves.
2. Az alany ismert LI diagnózisa.
3. Az alany közepesen súlyos vagy súlyos (IGA 3-4) LI-vel rendelkezik az LI súlyossági IGA-n.
4. Az alany bármilyen vizsgálati eljárás előtt aláírta az ICF-et a Screeningnél. Tantárgyak
5. Az opcionális fotózáson részt vevő alany aláírta a fényképezési ICF-et.
6. Az opcionális PK részvizsgálatban részt vevő alany aláírta a PK ICF-et. A kiskorúaknak, amennyiben a vizsgálat során elérik a nagykorúságot, képesnek kell lenniük arra, hogy hozzájáruljanak a PK részvizsgálatban való részvételhez.

7. Az alany nem fogamzóképes, posztmenopauzás (menstruációs vérzés hiánya a kiindulási állapot előtt 1 évig, egyéb egészségügyi ok nélkül), vagy dokumentált méheltávolítás, kétoldali salpingectomia vagy bilaterális oophorectomia. Azon egyének esetében, akiknél tartós meddőség áll fenn a fentiektől eltérő alternatív orvosi ok miatt (pl. Mulleri-agenezis, androgénérzékenység), a vizsgáló mérlegelési jogkörét kell alkalmazni a vizsgálatba való belépés meghatározásakor.

   VAGY

   • Az alany egy fogamzóképes nő (WOCBP), azaz egy 12 évesnél idősebb nő (függetlenül attól, hogy menstruációt tapasztaltak-e/jelentettek-e be), vagy olyan férfi alany, akinek szexuális partnerei képesek szaporodni, és vállalják, hogy két hatékony módszert alkalmaznak fogamzásgátlás a vizsgálat során és legalább 1 hónapig az utolsó vizsgált gyógyszer alkalmazását követően. A fogamzásgátlás két engedélyezett formája az óvszer az alábbi fogamzásgátlási módszerek egyikével együtt:
   • kétoldali petevezeték lekötés
   • kombinált orális fogamzásgátlók (ösztrogének és progeszteron), hüvelygyűrű vagy beültetett vagy injektálható hormonális fogamzásgátlók, stabil dózissal legalább 1 hónapig a kiindulási állapot előtt; a hormonális fogamzásgátlóknak gátolniuk kell az ovulációt
   • méhen belüli eszközt (IUD) helyeztek be legalább 1 hónappal a kiindulási állapot előtt VAGY beleegyezik abba, hogy tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől a vizsgálatban való részvétel alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó alkalmazása után 1 hónapig, és rendkívül hatékony fogamzásgátlót használ tartalékként, ha szexuálisan aktívvá válik a tanulmány. Az absztinencia csak akkor fogadható el, ha ez az alany szokásos életmódja. Az időszakos absztinencia (naptári, tüneti, posztovulációs módszerek), megvonási (coitus interruptus), csak spermicidek és laktációs amenorrhoea módszere nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

   ÉS A férfi alanyok nem adományozhatnak spermát a vizsgálat alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszer alkalmazását követően legalább 1 hónapig.

   Megjegyzés: Azoknak a női alanyoknak, akik a szűréskor menstruáció előtt vannak, ennek ellenére követniük kell a WOCBP terhességi tesztjének ütemtervét, még akkor is, ha tartózkodnak a szexuális érintkezéstől a vizsgálat ideje alatt és legalább 1 hónapig az utolsó vizsgálati gyógyszer alkalmazása után.

8. A fogamzóképes korú nőknek nem szoptatóknak kell lenniük, és negatív terhességi teszteredményekkel kell rendelkezniük a szűréskor (szérum) és a vizsgálati gyógyszer (vizelet) beadása előtti 1. napon.
9. Az alany a vizsgáló megítélése szerint megbízható és képes betartani a protokollt és a látogatási ütemtervet, és adott esetben aláírta a tájékozott beleegyezését/hozzájárulását.
10. Az alany legfeljebb 3500 NE/nap A-vitamint szed (például, mint egy multivitaminban).

Kizárási kritériumok:

1. Az alanynak az ichthyosis bármely változata van, kivéve az LI-t vagy a keratinizációs rendellenességet, beleértve a szindrómás ichthyosisokat.
2. Az alany jelenleg mérsékelt vagy súlyos szúrást/égést tapasztal a szűréskor.
3. Az alanynak folyamatban lévő bőrfertőzése vagy bármely más jelentős kísérő bőrbetegsége van (az LI-n kívül), amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat értékelését.
4. Az éhomi triglicerid >200 mg/dl vagy >2,25 mmol/l és/vagy az összkoleszterin >250 mg/dl vagy >6,5 mmol/l. Azok az alanyok, akiknek triglicerid- és/vagy összkoleszterinszintje a normál határokon belül van, legalább 6 hónapig stabil dózisú lipidcsökkentő szerrel, bevonhatók.
5. Az alanyot korábban trifarotén/CD5789-cel kezelték egy aknés vagy ichthyosis vizsgálatban.
6. Az alanynak az LI-n kívül bármilyen más jelentős kísérő betegsége vagy rosszul kontrollált egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti őt, ha részt vesz a vizsgálatban, és/vagy amely megzavarhatja a vizsgálat értékelését.
7. Az alanynak olyan egészségügyi állapota van, amely potenciálisan megváltoztatja a csontanyagcserét (például csontritkulás, pajzsmirigy-működési zavar, Cushing-szindróma, Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás). Azok a pajzsmirigy alulműködésben szenvedő betegek, akik stabil dózisú pajzsmirigyhormon-pótló terápiában részesülnek, és akiknek a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) szintje normális
8. Az alanyt súlyos depressziós rendellenességgel kezelik, és/vagy súlyos depresszióban vagy öngyilkossági kísérletben szenvedett, amely kórházi kezelést, gyógyszereket és szoros pszichiátriai felügyeletet igényel az öngyilkossági kísérletek megelőzése érdekében.
9. Az alanyok, akik szerológiailag pozitívak a hepatitis B felszíni antigénre, hepatitis C-re, vagy akikről ismert, hogy HIV-pozitívak vagy AIDS-ben szenvednek a szűrés során.

10. Az alany a következő laboratóriumi értékek bármelyikével rendelkezik a szűréskor:

    1. Aszpartát-aminotranszferáz vagy alanin-aminotranszferáz >1,5-szerese a laboratórium által meghatározott normálérték felső határának
    2. Összes bilirubin > 1,25 × ULN a szűréskor. Az ismert Gilbert-szindrómában szenvedő alanyok teljes bilirubinszintje >1,25 × ULN
    3. Hemoglobin
    4. Vérlemezkék 400 × 109/L.
11. Az alany bármilyen klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értékkel rendelkezik a szűrés során (hematológiai, kémiai vagy vizeletvizsgálat), amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, és/vagy amely zavarhatja a vizsgálatot. tanulmányi értékelések.
12. Az alanynak a közelmúltban szisztémás rosszindulatú daganata volt (például 5 éven belül), kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az 1. fokozatú méhnyak intraepiteliális neopláziáját, akik a kezelést követően több mint 6 hónappal.
13. Az alany anamnézisében hosszú QT-szindróma szerepel, vagy klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérései vannak, beleértve a klinikailag jelentős vezetési zavarokat vagy jelentős aritmiákat, vagy a QTcF-intervallum >450 ms.
14. Az alany ismert allergiás vagy érzékeny a vizsgálati készítmény bármely összetevőjére.
15. Az alany túlzott UV-sugárzásnak volt kitéve a kezelt zónákon a kiindulási vizit előtt 1 hónapon belül, vagy intenzív UV-sugárzást tervez a vizsgálat során (pl. munkahelyi napsugárzás, napozás, fényterápia stb.).
16. Az alany eredendően érzékeny a napfényre.
17. Az alany nem tudja vagy nem akarja abbahagyni a helyi vagy szisztémás retinoidok használatát.
18. A kórtörténet vagy a jelenlegi klinikai tünetek alapján feltételezhető, hogy az alany kábítószerrel vagy alkohollal visszaél a szűrés vagy a kiindulási vizit során.
19. Az alany egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban vesz részt.
20. A tárgy intézményesült.
21. Az alany bármilyen módon kapcsolatban áll a szponzorral, a vizsgálóval vagy a helyszín személyzetével.