- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03738800
Estudio de seguridad, eficacia y exposición sistémica de la crema CD5789 en adultos y adolescentes con ictiosis lamelar
Estudio de fase 2, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado por vehículo, de 90 días, de seguridad, eficacia y exposición sistémica, seguido de una extensión abierta de 90 días de trifaroteno (CD5789) Crema HE1 en adultos y adolescentes con ictiosis autosómica recesiva con escala lamelar
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico de 2 cohortes en sujetos con IL de moderado a grave. Los adultos (cohorte A) y los adultos y adolescentes (cohorte B) se aleatorizarán de forma doble ciego a 1 de 2 dosis de activo o vehículo y se tratarán dos veces por semana durante 90 días. Los sujetos que completen la parte aleatoria y doble ciego del estudio serán elegibles para participar en un estudio de extensión abierto de 90 días.
Aproximadamente 15 adultos (≥18 años) serán aleatorizados en la primera cohorte de sujetos (Cohorte A) en una proporción de 1:1:1 y tratados dos veces por semana durante un máximo de 90 días. Si no se identifican problemas de seguridad, tanto adultos como adolescentes (de 12 a 17 años inclusive) podrán inscribirse en la Cohorte B. Los sujetos de la Cohorte B serán aleatorizados 1:1:1 y tratados dos veces por semana durante un máximo de 90 días. de la misma manera que los sujetos de la cohorte A.
Todos los sujetos que completen 90 días de tratamiento de estudio doble ciego serán elegibles para inscribirse en una extensión abierta de 90 días. Los sujetos en la extensión de etiqueta abierta recibirán activos dos veces por semana durante un máximo de 90 días.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Charité - Universitaetsmedizin Berlin
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Frankfurt, Alemania
- Universitätsklinkum Frankfurt
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Hamburg, Alemania
- Kath. Kinderkrankenhaus Wilhelmstift
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Munich, Alemania
- Ludwig-Maximilians University
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Rostock, Alemania
- Universitatsmedizin Rostock
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Box Hill, Australia
- Eastern Health Monash University
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Brisbane, Australia
- Veracity Clinical Research
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Parkville, Australia
- Royal Children's Hospital
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Sydney, Australia
- Premier Specialists Ptd Ltd
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Toronto, Canadá
- The Hospital for Sick Children
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Barcelona, España
- Hospital Clinic de Barcelona
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Madrid, España
- Hospital Niño Jesús
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Madrid, España, 28009
- Hospital Niño Jesús
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Madrid, España
- Clinica Universidad de Navarra (Madrid)
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Pamplona, España
- Clinica Universidad de Navarra
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- TCR Medical Corporation
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Yale University
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Illinois
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Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60077
- NorthShore University HealthSystem
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46250
- Dawes Fretzin Clinical Research Group, LLC
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Maryland
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Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
- DermAssociates, PC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78218
- Texas Dermatology and Laser Specialists
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Paris, Francia
- Dermatologie pédiatrique
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Rouen, Francia
- Chu Charles Nicolle
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Toulouse, Francia
- CHU de Toulouse- Hospital Larrey
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Tel Aviv, Israel
- Tel Aviv Sourasky MC
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London, Reino Unido
- Royal London Hospital Barts Health Nhs Trust
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Dnipro, Ucrania, 49000
- Medical Center of Private Enterprise "Dzerkalo"
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Dnipro, Ucrania, 49074
- Dnipropetrovsk State Hospital of Dermatovenerology
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Dnipro, Ucrania, 49600
- Medical Center "Family Medicine Clinic"
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Ternopil', Ucrania, 46006
- Ternopil Regional Clinical Dermatovenereological Dispensary
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Uzhhorod, Ucrania, 88000
- TDC PE "Asclepius"
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Zaporizhzhya, Ucrania, 69063
- Community Institution "Zaporizhzhya Regional Dermatovenereology Clinical Hospital"
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- Para la cohorte A: el sujeto tiene ≥18 años; para la cohorte B: el sujeto tiene ≥12 años.
- El sujeto tiene un diagnóstico conocido de LI.
- El sujeto tiene una LI de moderada a grave (IGA 3-4) en la gravedad de la IGA de LI.
- El sujeto ha firmado un ICF en la selección antes de cualquier procedimiento de investigación. Asignaturas
- El sujeto que participa en la fotografía opcional ha firmado un ICF de fotografía.
- El sujeto que participa en el subestudio PK opcional ha firmado un ICF PK. Los menores, en caso de que alcancen la mayoría de edad durante el estudio, deben ser capaces de dar su consentimiento para participar en el subestudio PK.
El sujeto no está en edad fértil, es posmenopáusica (ausencia de sangrado menstrual durante 1 año antes del valor inicial, sin ningún otro motivo médico) o tiene histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral documentadas. Para las personas con infertilidad permanente debido a una causa médica alternativa distinta a las anteriores (p. ej., agenesia de Müller, insensibilidad a los andrógenos), se debe aplicar la discreción del investigador para determinar el ingreso al estudio.
O
- El sujeto es una mujer en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés), es decir, una mujer ≥12 años de edad (independientemente de si ha experimentado/informado la menarquia), o un sujeto masculino con parejas sexuales capaces de reproducirse que acepta usar 2 formas efectivas de anticoncepción durante el estudio y durante al menos 1 mes después de la última aplicación del fármaco del estudio. Las 2 formas autorizadas de anticoncepción son preservativos utilizados con 1 de los siguientes métodos anticonceptivos:
- ligadura de trompas bilateral
- anticonceptivos orales combinados (estrógenos y progesterona), anillo vaginal o anticonceptivos hormonales implantados o inyectables con una dosis estable durante al menos 1 mes antes del inicio; los anticonceptivos hormonales deben inhibir la ovulación
- dispositivo intrauterino (DIU) insertado al menos 1 mes antes del inicio O Acuerda abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante la participación en el estudio y durante 1 mes después de la última aplicación del fármaco del estudio y usar un anticonceptivo altamente efectivo como respaldo si él o ella se vuelve sexualmente activo durante el estudio. La abstinencia sólo es aceptable si este es el estilo de vida habitual del sujeto. La abstinencia periódica (métodos de calendario, sintotérmicos, postovulación), la abstinencia (coitus interruptus), los espermicidas únicamente y el método de amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables.
Y Los sujetos masculinos no pueden donar esperma durante el estudio y durante al menos 1 mes después de la última aplicación del fármaco del estudio.
Nota: No obstante, las mujeres que estén premenstruales en el momento de la selección deben seguir el calendario de pruebas de embarazo para WOCBP incluso si se abstienen de tener relaciones sexuales durante el estudio y durante al menos 1 mes después de la última aplicación del fármaco del estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben ser no lactantes y tener resultados negativos en la prueba de embarazo en la selección (suero) y el día 1 antes de la administración del fármaco del estudio (orina).
- El sujeto es confiable y capaz de cumplir con el protocolo y el programa de visitas, a juicio del investigador, y ha firmado el consentimiento/asentimiento informado, según corresponda.
- El sujeto no toma más de 3500 UI/día de vitamina A (p. ej., como en un multivitamínico).
Criterio de exclusión:
- El sujeto tiene cualquier variante de ictiosis que no sea LI u otro trastorno de la queratinización, incluidas las ictiosis sindrómicas.
- El sujeto tiene escozor/ardor moderado o severo actual en la selección.
- El sujeto tiene una infección cutánea en curso o cualquier otra enfermedad cutánea concomitante significativa (aparte de la IL) que, en opinión del investigador, puede interferir con las evaluaciones del estudio.
- Sujeto con triglicéridos en ayunas >200 mg/dL o >2,25 mmol/L y/o colesterol total >250 mg/dL o >6,5 mmol/L. Se pueden incluir sujetos cuyos triglicéridos y/o colesterol total estén dentro de los límites normales con una dosis estable de hipolipemiantes durante al menos 6 meses.
- El sujeto fue tratado previamente con trifaroteno/CD5789 en un estudio de acné o ictiosis.
- El sujeto tiene cualquier otra enfermedad concomitante significativa o condición médica mal controlada distinta de la IL que, en opinión del investigador, pueda ponerlo en riesgo si participa en el estudio y/o que pueda interferir con las evaluaciones del estudio.
- El sujeto tiene una afección médica que altera potencialmente el metabolismo óseo (p. ej., osteoporosis, disfunción tiroidea, síndrome de Cushing, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa). Se pueden incluir sujetos con hipotiroidismo que reciben una dosis estable de terapia de reemplazo de hormona tiroidea y cuya hormona estimulante de la tiroides (TSH) es normal.
- El sujeto está siendo tratado por un trastorno de depresión mayor y/o tiene antecedentes de depresión mayor o intento de suicidio que requiere hospitalización, medicamentos y estrecha vigilancia psiquiátrica para prevenir intentos de suicidio.
- Sujetos con serología positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B, hepatitis C, o se sabe que son VIH positivos o que tienen SIDA en la selección.
Sujeto con cualquiera de los siguientes valores de laboratorio en la selección:
- Aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa >1,5 × límite superior normal definido por el laboratorio
- Bilirrubina total >1,25 × LSN en la selección. Los sujetos con síndrome de Gilbert conocido pueden incluirse con bilirrubina total >1,25 × ULN
- Hemoglobina
- Plaquetas 400 × 109/L.
- El sujeto tiene cualquier otro valor de laboratorio anormal clínicamente significativo (hematología, química o análisis de orina) en la selección que, en opinión del investigador, puede poner al sujeto en riesgo si participa en el estudio, y/o que puede interferir con el evaluaciones de estudio.
- El sujeto ha tenido una neoplasia maligna sistémica reciente (p. ej., dentro de los 5 años) con la excepción de cáncer de piel no melanoma o neoplasia intraepitelial cervical de grado 1 que tienen más de 6 meses después del tratamiento.
- El sujeto tiene antecedentes de síndrome de QT largo o tiene anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas, incluidos trastornos de conducción clínicamente significativos o arritmias significativas, o intervalo QTcF >450 ms.
- El sujeto tiene una alergia o sensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de los productos en investigación.
- El sujeto ha estado expuesto a radiaciones ultravioleta excesivas en las zonas tratadas dentro de 1 mes antes de la visita inicial o está planeando una exposición UV intensiva durante el estudio (por ejemplo, exposición ocupacional al sol, baños de sol, fototerapia, etc.).
- El sujeto es inherentemente sensible a la luz solar.
- El sujeto no puede o no quiere dejar de usar retinoides tópicos o sistémicos.
- Se presume que el sujeto abusa de las drogas o el alcohol en las visitas de selección o de referencia según el historial médico o los síntomas clínicos actuales.
- El sujeto está participando en otro ensayo clínico intervencionista.
- El sujeto está institucionalizado.
- El sujeto está relacionado de alguna manera con el patrocinador, el investigador o el personal del sitio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CD5789 Crema 200 µg/g
CD5789 200 µg/g, tópico, 50 g
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Una dosis fija (determinada en la Visita 1) de 200 µg/g aplicada tópicamente dos veces por semana hasta un 90 % del BSA
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Experimental: CD5789 Crema 100 µg/g
CD5789 100 µg/g, tópico, 50 g
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Una dosis fija (determinada en la visita 1) de 100 µg/g aplicada tópicamente dos veces por semana hasta un 90 % de BSA
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Comparador de placebos: CD5789 Crema Vehículo
CD5789 Vehículo en crema, tópico, 50 g
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Una dosis fija (determinada en la Visita 1) aplicada tópicamente dos veces por semana, hasta 36 g por dosis hasta el 90 % del ASC
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El porcentaje de sujetos en cada grupo de tratamiento que experimentaron una resolución exitosa de LI.
Periodo de tiempo: 90 dias
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El porcentaje de sujetos en cada grupo de tratamiento que experimentaron una resolución exitosa de LI donde el "éxito" se define como claro/casi claro en las áreas tratadas y al menos un cambio de 2 grados desde el inicio en el día 90/final del tratamiento (EOT) en el período de doble ciego en la escala de cuerpo completo IGA de 5 puntos.
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90 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Índice visual total de 16 puntos para la gravedad de la ictiosis (VIIS)
Periodo de tiempo: 90 dias
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Índice visual de 5 puntos para la gravedad de la ictiosis (VIIS) para escalar (en general 16 puntos) para escalar, es decir, 0-4 puntos para 4 áreas del cuerpo: tórax/abdomen, espalda, brazos y piernas) donde el mínimo es 0 y el máximo es 16 ( ej., 4 puntos por cada una de las cuatro partes del cuerpo). 0 (Borrar) Sin escala
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90 dias
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La diferencia en las puntuaciones medias usando la puntuación individual para rugosidad
Periodo de tiempo: 90 dias
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La cantidad de aspereza de la piel se medirá en una escala de 5 puntos. 0 (claro) piel suave
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90 dias
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La diferencia en las puntuaciones medias mediante la evaluación de Palm Sole
Periodo de tiempo: 90 dias
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El engrosamiento de la piel de las palmas de las manos y las plantas de los pies se medirá en una escala de 5 puntos: 0 (Claro) Sin engrosamiento, sin aspereza, sin fisura
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90 dias
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La diferencia en la proporción de sujetos con presencia de fisuras en las palmas entre los grupos activos y vehículos
Periodo de tiempo: 90 dias
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Las fisuras se evaluarán registrando la presencia o ausencia de fisuras, el número de fisuras presentes y el dolor asociado con cada fisura.
El sujeto evaluará el dolor asociado con las fisuras en un rango de 0-3 (ninguno, leve, moderado, severo) en el día 90 entre los grupos de crema de trifaroteno activo HE1 y vehículo
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90 dias
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Medición de la calidad de vida según el índice de calidad de vida dermatológica (DLQI)
Periodo de tiempo: 90 dias
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El DLQI, o el Dermatology Quality of Life Index, es un instrumento de calidad de vida específico para dermatología. Es un cuestionario simple validado de 10 preguntas con 6 dominios (síntomas y sentimientos, actividades diarias, ocio, trabajo y escuela, relaciones personales y tratamiento); las puntuaciones más altas indican una peor calidad de vida. Las respuestas recopiladas están en una escala de 0 a 3 según la relevancia de la pregunta para el tema. Respuesta (puntuación) Mucho (puntuación 3) Mucho (puntuación 2) Un poco (puntuación 1) Nada (puntuación 0) Nada relevante (puntuación 0) Una puntuación mínima de 0 y una puntuación máxima de 30 se obtiene sumando las puntuación de cada pregunta. Cuanto más alta es la puntuación, más se deteriora la calidad de vida. 0-1 = ningún efecto en la vida del paciente 2-5 = efecto pequeño en la vida del paciente 6-10 = efecto moderado en la vida del paciente 11-20 = efecto muy grande en la vida del paciente 21-30 = efecto extremadamente grande en la vida del paciente |
90 dias
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La diferencia en la proporción de sujetos con presencia de fisuras en las suelas entre los grupos activo y vehículo
Periodo de tiempo: 90 dias
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Las fisuras se evaluarán registrando la presencia o ausencia de fisuras, el número de fisuras presentes y el dolor asociado con cada fisura.
El sujeto evaluará el dolor asociado con las fisuras en un rango de 0-3 (ninguno, leve, moderado, severo) en el día 90 entre los grupos de crema de trifaroteno activo HE1 y vehículo
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90 dias
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluaciones de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: 180 días
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Se evaluará el número de sujetos con valores de laboratorio clínico clasificados a continuación (signos vitales, electrocardiograma de 12 derivaciones, examen físico), dentro o por encima de los rangos normales (cambios desde el inicio para cada parámetro de laboratorio clínico por grupo de tratamiento y por visita del estudio).
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180 días
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Medición de lecturas de ECG de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: 180 días
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Se medirá el número de sujetos con hallazgos de ECG normales y anormales para cada grupo de tratamiento en cada punto de tiempo para QT y el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) calculado usando los métodos de corrección de QT de Fridericia.
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180 días
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La diferencia en las puntuaciones medias de ectropión entre los grupos activo y de vehículo
Periodo de tiempo: 180 días
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El Ectropion Severity Score (ESS), es un sistema probado para ser fiable y sensible a la presencia de ectropión y tiene una puntuación máxima de 8 puntos (0-8). Una puntuación más alta indica un peor ectropión. La puntuación tiene en cuenta la gravedad del ectropión en términos de aposición lateral y medial, exposición escleral, exposición conjuntival y redondez del ojo y da una indicación de los aspectos funcionales involucrados en el ectropión al clasificar el enrojecimiento, el exceso de película lagrimal y la posición. del punto lagrimal Se asigna una escala de puntos de 0 = No afectado, 0,5 = Emergente, 1 = Afectado a 8 observaciones.
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180 días
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Medición de calidad de vida por EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: 180 días
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El EQ-5D es un instrumento estandarizado desarrollado por EuroQol Group como una medida de la calidad de vida relacionada con la salud que se utiliza en una amplia gama de condiciones y tratamientos de salud. El EQ-5D consta de un sistema descriptivo y la escala analógica visual (EVA) EQ. Sistema descriptivo de estados de calidad de vida relacionada con la salud que consta de 5 dimensiones (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar, ansiedad/depresión) cada una de las cuales puede tomar 1 de 5 respuestas.
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180 días
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Incidentes de eventos adversos
Periodo de tiempo: 180 días
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Se recogerá el número de sujetos con EA para cada grupo de tratamiento
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180 días
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Medición de la tolerabilidad local
Periodo de tiempo: 180 días
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La tolerabilidad local se evaluará en una escala de 0 a 3 (ninguna, leve, moderada, grave).
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180 días
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Medición de Signos Vitales
Periodo de tiempo: 180 días
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Presión arterial (se medirá la presión arterial sistólica [PAS], la presión arterial diastólica [PAD] y el pulso.
Se calculará la medición de los valores reales y los cambios desde la línea de base.
Signos vitales El número de sujetos con valores de signos vitales categorizados como por debajo, dentro o por encima de los rangos normales (cambio desde el inicio para cada parámetro por período, por grupo de tratamiento y por visita del estudio).
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180 días
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Hallazgos del examen físico
Periodo de tiempo: 180 días
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El número de sujetos con hallazgos normales y anormales en el examen físico completo para cada grupo de tratamiento.
Este es un examen físico limitado que incluye HEENT, cardiorrespiratorio, abdomen y rango de movimiento.
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180 días
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Medición del área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: 180 días
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Medición de la extensión de la absorción utilizando estimaciones del área bajo la curva (AUC).
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180 días
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Medición de la concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: 180 días
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Medición de la tasa de absorción utilizando la concentración máxima (Cmax) y el tiempo de Cmax (Tmax).
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180 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Keith A. Choate, MD, Yale University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 18-ICH-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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Galderma R&DTerminadoAcné comúnEstados Unidos, Hungría, Chequia, Polonia, Rumania, Federación Rusa, España, Ucrania
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Health DecisionsEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...Terminado
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Reig Jofre GroupTerminado
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AstraZenecaTerminadoAfección pulmonar obstructiva crónicaEstados Unidos, Canadá
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Galderma R&DTerminadoAcné comúnCanadá, Estados Unidos, Alemania, Hungría, Puerto Rico
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Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.DesconocidoDiabetes mellitus tipo 2
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Chiesi Farmaceutici S.p.A.Terminado
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisTerminadoIvermectina | Vendaval | Formas graves de sarna | Medicamentos parasitarios oralesFrancia
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CDA Research Group, Inc.TerminadoArtritis DegenerativaEstados Unidos