Studie bezpečnosti, účinnosti a systémové expozice krému CD5789 u dospělých a dospívajících s lamelární ichtyózou

1. Pro kohortu A: subjekt je ≥18 let; pro kohortu B: subjekt je ≥12 let.
2. Subjekt má známou diagnózu LI.
3. Subjekt má střední až těžkou (IGA 3-4) LI na IGA závažnosti LI.
4. Subjekt podepsal ICF při screeningu před jakýmkoliv vyšetřovacím postupem. Předměty
5. Subjekt, který se účastní nepovinného fotografování, podepsal fotografický ICF.
6. Subjekt, který se účastní volitelné dílčí studie PK, podepsal PK ICF. Nezletilí, v případě jejich dosažení plnoletosti během studie, by měli být schopni dát souhlas k účasti v PK dílčí studii.

7. Subjekt není ve fertilním věku, je postmenopauzální (nepřítomnost menstruačního krvácení po dobu 1 roku před výchozí hodnotou, bez jakéhokoli jiného zdravotního důvodu) nebo má zdokumentovanou hysterektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální ooforektomii. U jedinců s trvalou neplodností z jiné alternativní lékařské příčiny, než je výše uvedená, (např. Mullerova ageneze, androgenní necitlivost), by měl být při určování vstupu do studie uvážen zkoušející.

   NEBO

   • Subjektem je žena v plodném věku (WOCBP), tj. žena ve věku ≥ 12 let (bez ohledu na to, zda prodělala/nahlásila menarche), nebo muž se sexuálními partnery schopnými reprodukce, který souhlasí s použitím 2 účinných forem antikoncepce během studie a alespoň 1 měsíc po poslední aplikaci studovaného léku. Dvě povolené formy antikoncepce jsou kondom používaný s 1 z následujících metod antikoncepce:
   • bilaterální tubární ligatura
   • kombinovaná perorální antikoncepce (estrogeny a progesteron), vaginální kroužek nebo implantovaná nebo injekční hormonální antikoncepce se stabilní dávkou po dobu alespoň 1 měsíce před výchozí hodnotou; hormonální antikoncepce musí brzdit ovulaci
   • nitroděložní tělísko (IUD) zavedené alespoň 1 měsíc před výchozím stavem NEBO souhlasí s tím, že se zdrží heterosexuálního styku během účasti ve studii a po dobu 1 měsíce po poslední aplikaci studovaného léku a že bude používat vysoce účinnou antikoncepci jako zálohu, pokud se stane sexuálně aktivním během studium; studie. Abstinence je přijatelná pouze v případě, že jde o obvyklý životní styl subjektu. Periodická abstinence (kalendářní, symptotermální, postovulační metody), vysazení (coitus interruptus), pouze spermicidy a metoda laktační amenorey nejsou přijatelné metody antikoncepce.

   A Muži nesmí darovat sperma během studie a alespoň 1 měsíc po poslední aplikaci studovaného léku.

   Poznámka: Subjekty, které jsou při screeningu premenstruační, by přesto měly dodržovat plán těhotenských testů pro WOCBP, i když se během studie a alespoň 1 měsíc po poslední aplikaci studovaného léku zdrží pohlavního styku.

8. Ženy ve fertilním věku musí být nelaktující a mít negativní výsledky těhotenského testu při screeningu (sérum) a 1. den před podáním studovaného léku (moč).
9. Subjekt je spolehlivý a schopný dodržovat protokol a plán návštěv, podle úsudku zkoušejícího, a podepsal informovaný souhlas/souhlas, podle potřeby.
10. Subjekt nebere více než 3500 IU/den vitaminu A (např. jako v multivitaminu).

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má jakoukoli variantu ichtyózy jinou než LI nebo jinou poruchu keratinizace, včetně syndromických ichtyóz.
2. Subjekt má v současné době při screeningu středně silné nebo silné štípání/pálení.
3. Subjekt má pokračující kožní infekci nebo jakékoli jiné významné doprovodné kožní onemocnění (jiné než LI), které podle názoru výzkumníka může narušovat hodnocení studie.
4. Subjekt s triglyceridy nalačno >200 mg/dl nebo >2,25 mmol/l a/nebo celkovým cholesterolem >250 mg/dl nebo >6,5 mmol/l. Mohou být zahrnuti jedinci, jejichž triglyceridy a/nebo celkový cholesterol jsou v normálních mezích se stabilní dávkou látek snižujících lipidy po dobu alespoň 6 měsíců.
5. Subjekt byl dříve léčen trifarotenem/CD5789 ve studii akné nebo ichtyózy.
6. Subjekt má jakékoli jiné významné doprovodné onemocnění nebo špatně kontrolovaný zdravotní stav jiný než LI, které ho podle názoru zkoušejícího mohou vystavit riziku, pokud se účastní studie, a/nebo které mohou narušovat hodnocení studie.
7. Subjekt má zdravotní stav, který potenciálně mění metabolismus kostí (např. osteoporóza, dysfunkce štítné žlázy, Cushingův syndrom, Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida). Mohou být zahrnuti jedinci s hypotyreózou, kteří jsou na stabilní dávce substituční terapie hormony štítné žlázy a jejichž hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) je normální
8. Subjekt je léčen pro těžkou depresivní poruchu a/nebo má v anamnéze velkou depresi nebo pokus o sebevraždu vyžadující hospitalizaci, léky a pečlivý psychiatrický dohled, aby se předešlo pokusům o sebevraždu.
9. Subjekt s pozitivní sérologií na povrchový antigen hepatitidy B, hepatitidu C nebo je známo, že je HIV pozitivní nebo má AIDS při screeningu.

10. Subjekt s některou z následujících laboratorních hodnot při screeningu:

    1. Aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza >1,5 × horní hranice normy definovaná laboratoří
    2. Celkový bilirubin >1,25 × ULN při screeningu. Subjekty se známým Gilbertovým syndromem mohou být zahrnuty s celkovým bilirubinem > 1,25 × ULN
    3. Hemoglobin
    4. Krevní destičky 400 × 109/L.
11. Subjekt má při screeningu jakoukoli jinou klinicky významnou abnormální laboratorní hodnotu (hematologii, chemii nebo analýzu moči), která podle názoru zkoušejícího může vystavit subjekt riziku, pokud se účastní studie, a/nebo která může narušovat studijní posudky.
12. Subjekt měl nedávnou systémovou malignitu (např. během 5 let) s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazie stupně 1, které jsou >6 měsíců po léčbě.
13. Subjekt má v anamnéze syndrom dlouhého QT intervalu nebo má klinicky významné abnormality elektrokardiogramu (EKG), včetně klinicky významných poruch vedení nebo významných arytmií, nebo QTcF interval >450 ms.
14. Subjekt má známou alergii nebo citlivost na kteroukoli složku zkoumaných produktů.
15. Subjekt byl vystaven nadměrnému UV záření na ošetřených zónách během 1 měsíce před základní návštěvou nebo plánuje intenzivní UV záření během studie (např. pracovní expozice slunci, opalování, fototerapie atd.).
16. Subjekt je přirozeně citlivý na sluneční světlo.
17. Subjekt není schopen nebo ochoten přestat používat topické nebo systémové retinoidy.
18. Na základě lékařské anamnézy nebo současných klinických příznaků se předpokládá, že subjekt zneužívá drogy nebo alkohol při screeningu nebo výchozích návštěvách.
19. Subjekt se účastní jiné intervenční klinické studie.
20. Předmět je institucionalizován.
21. Subjekt je jakýmkoli způsobem spojen se sponzorem, zkoušejícím nebo personálem webu.