Badanie bezpieczeństwa, skuteczności i narażenia ogólnoustrojowego kremu CD5789 u dorosłych i młodzieży z rybią łuską blaszkową

1. Dla Kohorty A: pacjent ma ≥18 lat; dla kohorty B: pacjent ma ≥12 lat.
2. Podmiot ma rozpoznaną LI.
3. Podmiot ma umiarkowaną do ciężkiej (IGA 3-4) LI w skali IGA ciężkości LI.
4. Tester podpisał ICF podczas kontroli przesiewowej przed jakimikolwiek procedurami dochodzeniowymi. Przedmioty
5. Podmiot, który bierze udział w opcjonalnym fotografowaniu, podpisał fotograficzną umowę ICF.
6. Podmiot, który uczestniczy w opcjonalnym badaniu podrzędnym PK, podpisał ICF PK. Osoby niepełnoletnie, w przypadku osiągnięcia pełnoletności w trakcie badania, powinny mieć możliwość wyrażenia zgody na udział w podbadaniu PK.

7. Pacjentka nie może zajść w ciążę, jest po menopauzie (brak krwawienia miesiączkowego przez 1 rok przed punktem wyjściowym, bez jakiejkolwiek innej przyczyny medycznej) lub ma udokumentowaną histerektomię, obustronne wycięcie jajowodu lub obustronne wycięcie jajników. W przypadku osób z trwałą niepłodnością spowodowaną alternatywną przyczyną medyczną inną niż wyżej wymieniona (np. agenezja Mullera, niewrażliwość na androgeny), decyzję o włączeniu do badania należy podjąć według uznania badacza.

   LUB

   • Pacjentem jest kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP), tj. kobieta w wieku ≥12 lat (niezależnie od tego, czy doświadczyła/zgłosiła pierwszą miesiączkę) lub mężczyzna mający partnerów seksualnych zdolnych do rozrodu, który zgadza się na stosowanie 2 skutecznych form antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 1 miesiąc po ostatnim zastosowaniu badanego leku. Dwie dozwolone formy antykoncepcji to prezerwatywa stosowana z jedną z następujących metod antykoncepcji:
   • obustronne podwiązanie jajowodów
   • złożone doustne środki antykoncepcyjne (estrogeny i progesteron), krążki dopochwowe lub hormonalne środki antykoncepcyjne w postaci implantów lub we wstrzyknięciach w stabilnej dawce przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia; hormonalne środki antykoncepcyjne muszą hamować owulację
   • wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) założona co najmniej 1 miesiąc przed punktem wyjściowym LUB Zgadza się powstrzymać się od stosunków heteroseksualnych podczas udziału w badaniu i przez 1 miesiąc po ostatnim zastosowaniu badanego leku oraz stosować wysoce skuteczną antykoncepcję jako zabezpieczenie, jeśli podejmie aktywność seksualną podczas badania. Abstynencja jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy jest to zwykły styl życia podmiotu. Okresowa abstynencja (metody kalendarzowe, objawowo-termiczne, poowulacyjne), odstawienie (stosunek przerywany), wyłącznie środki plemnikobójcze oraz metoda laktacyjnego braku miesiączki nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.

   ORAZ Mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia podczas badania i przez co najmniej 1 miesiąc po ostatnim zastosowaniu badanego leku.

   Uwaga: kobiety, które są przedmiesiączkowe podczas badań przesiewowych, powinny mimo to przestrzegać harmonogramu testów ciążowych dla WOCBP, nawet jeśli powstrzymają się od współżycia seksualnego podczas badania i przez co najmniej 1 miesiąc po ostatnim zastosowaniu badanego leku.

8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą nie karmić piersią i mieć negatywne wyniki testu ciążowego podczas badania przesiewowego (surowica) oraz w dniu 1 przed podaniem badanego leku (mocz).
9. Badacz jest wiarygodny i zdolny do przestrzegania protokołu i harmonogramu wizyt, w ocenie badacza, oraz podpisał świadomą zgodę/zgodę, jeśli ma to zastosowanie.
10. Podmiot przyjmuje nie więcej niż 3500 IU dziennie witaminy A (np. jak w multiwitaminie).

Kryteria wyłączenia:

1. Podmiot ma jakikolwiek wariant rybiej łuski inny niż LI lub inne zaburzenie keratynizacji, w tym rybią łuskę syndromiczną.
2. Podmiot ma obecnie umiarkowane lub silne kłucie/pieczenie podczas badania przesiewowego.
3. Uczestnik ma trwającą infekcję skórną lub jakąkolwiek inną istotną współistniejącą chorobę skóry (inną niż LI), która zdaniem badacza może zakłócać oceny badania.
4. Pacjent z trójglicerydami na czczo >200 mg/dl lub >2,25 mmol/l i/lub cholesterolem całkowitym >250 mg/dl lub >6,5 mmol/l. Pacjenci, których triglicerydy i/lub całkowity cholesterol mieszczą się w normalnych granicach ze stabilną dawką środków obniżających poziom lipidów przez co najmniej 6 miesięcy, mogą być włączeni.
5. Pacjent był wcześniej leczony trifarotenem/CD5789 w badaniu dotyczącym trądziku lub rybiej łuski.
6. Uczestnik ma jakąkolwiek inną istotną współistniejącą chorobę lub źle kontrolowany stan medyczny inny niż LI, który w opinii badacza może narazić go na ryzyko, jeśli weźmie udział w badaniu i/lub który może zakłócić ocenę badania.
7. Podmiot cierpi na schorzenie, które potencjalnie zmienia metabolizm kości (np. osteoporoza, dysfunkcja tarczycy, zespół Cushinga, choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego). Pacjenci z niedoczynnością tarczycy, którzy otrzymują stałą dawkę terapii zastępczej hormonem tarczycy i których poziom hormonu tyreotropowego (TSH) jest prawidłowy, mogą zostać włączeni do badania.
8. Podmiot jest leczony z powodu poważnego zaburzenia depresyjnego i/lub ma historię poważnej depresji lub próby samobójczej wymagającej hospitalizacji, leków i ścisłego nadzoru psychiatrycznego, aby zapobiec próbom samobójczym.
9. Podmiot z pozytywnym wynikiem badań serologicznych w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub wiadomo, że jest nosicielem wirusa HIV lub ma AIDS podczas badania przesiewowego.

10. Badany z dowolnymi z następujących wartości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

    1. Aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa >1,5 × górna granica normy określona przez laboratorium
    2. Bilirubina całkowita >1,25 × ULN podczas badania przesiewowego. Pacjenci ze znanym zespołem Gilberta mogą być włączeni ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,25 × GGN
    3. Hemoglobina
    4. Płytki krwi 400 × 109/l.
11. Uczestnik ma jakiekolwiek inne istotne klinicznie nieprawidłowe wartości laboratoryjne (hematologiczne, chemiczne lub badanie moczu) podczas badania przesiewowego, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko, jeśli weźmie on udział w badaniu i/lub które mogą zakłócać oceny studiów.
12. Pacjent miał niedawno ogólnoustrojowy nowotwór złośliwy (np. w ciągu 5 lat) z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy stopnia 1, u których po leczeniu minęło > 6 miesięcy.
13. Pacjent ma historię zespołu wydłużonego odstępu QT lub ma klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), w tym istotne klinicznie zaburzenia przewodzenia lub znaczące arytmie, lub odstęp QTcF >450 ms.
14. Podmiot ma znaną alergię lub nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanych produktów.
15. Uczestnik był narażony na nadmierne promieniowanie UV w leczonych strefach w ciągu 1 miesiąca przed wizytą wyjściową lub planuje intensywną ekspozycję na promieniowanie UV podczas badania (np. ekspozycja zawodowa na słońce, opalanie, fototerapia itp.).
16. Podmiot jest z natury wrażliwy na światło słoneczne.
17. Podmiot nie może lub nie chce zaprzestać stosowania miejscowych lub ogólnoustrojowych retinoidów.
18. Na podstawie wywiadu medycznego lub aktualnych objawów klinicznych przypuszcza się, że pacjent nadużywa narkotyków lub alkoholu podczas wizyt przesiewowych lub wizyt wyjściowych.
19. Badany bierze udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym.
20. Przedmiot jest zinstytucjonalizowany.
21. Podmiot jest w jakikolwiek sposób powiązany ze sponsorem, badaczem lub personelem ośrodka.