En undersøgelse af sikkerhed, effektivitet og systemisk eksponering af CD5789 creme hos voksne og unge med lamellar iktyose

1. For kohorte A: forsøgspersonen er ≥18 år gammel; for kohorte B: forsøgspersonen er ≥12 år gammel.
2. Forsøgspersonen har kendt diagnose af LI.
3. Forsøgspersonen har moderat til svær (IGA 3-4) LI på IGA af LI sværhedsgrad.
4. Forsøgspersonen har underskrevet en ICF ved screening før eventuelle undersøgelsesprocedurer. Emner
5. Person, der deltager i valgfri fotografering, har underskrevet en fotografi-ICF.
6. Forsøgsperson, der deltager i den valgfri PK-delundersøgelse, har underskrevet en PK ICF. Mindreårige bør, i tilfælde af at de opnår flertal under undersøgelsen, være i stand til at give samtykke til at deltage i PK-delundersøgelsen.

7. Personen er ikke i den fødedygtige alder, som er postmenopausal (fravær af menstruationsblødning i 1 år før baseline, uden anden medicinsk årsag), eller har dokumenteret hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi. For personer med permanent infertilitet på grund af en anden medicinsk årsag end ovennævnte (f.eks. Mullerian agenesis, androgen-ufølsomhed), bør undersøgerens skøn anvendes til at afgøre, om undersøgelsen skal optages.

   ELLER

   • Forsøgsperson er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), dvs. en kvinde ≥12 år (uanset om de har oplevet/rapporteret menarche), eller en mandlig forsøgsperson med seksuelle partnere, der er i stand til at forplante sig, som accepterer at bruge 2 effektive former for prævention under undersøgelsen og i mindst 1 måned efter den sidste påføring af forsøgslægemiddel. De 2 godkendte præventionsformer er kondom, der bruges sammen med 1 af følgende præventionsmetoder:
   • bilateral tubal ligering
   • kombinerede orale præventionsmidler (østrogener og progesteron), vaginal ring eller implanterede eller injicerbare hormonelle præventionsmidler med en stabil dosis i mindst 1 måned før baseline; hormonelle præventionsmidler skal hæmme ægløsning
   • intrauterin enhed (IUD) indsat mindst 1 måned før Baseline ELLER Indvilliger i at afholde sig fra heteroseksuelt samleje under undersøgelsesdeltagelsen og i 1 måned efter den sidste påføring af undersøgelseslægemidlet og at bruge et yderst effektivt præventionsmiddel som backup, hvis han eller hun bliver seksuelt aktiv under Studiet. Afholdenhed er kun acceptabelt, hvis dette er forsøgspersonens sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (kalender, symptotermiske, postovulationsmetoder), abstinenser (coitus interruptus), kun sæddræbende midler og amenorré-metoden er ikke acceptable præventionsmetoder.

   OG Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd under undersøgelsen og i mindst 1 måned efter den sidste ansøgning om lægemiddel.

   Bemærk: Kvindelige forsøgspersoner, der er præmenstruelle ved screening, bør ikke desto mindre følge graviditetstestplanen for WOCBP, selvom de afholder sig fra samleje, mens de er i undersøgelsen og i mindst 1 måned efter den sidste påføring af undersøgelseslægemiddel.

8. Kvinder i den fødedygtige alder skal være ikke-ammende og have negative graviditetstestresultater ved screening (serum) og på dag 1 før administration af studielægemidlet (urin).
9. Forsøgspersonen er pålidelig og i stand til at overholde protokollen og besøgsplanen, efter investigatorens vurdering, og har underskrevet informeret samtykke/samtykke, alt efter hvad der er relevant.
10. Personen tager ikke mere end 3500 IE/dag A-vitamin (f.eks. som i et multivitamin).

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har en hvilken som helst variant af ikthyose bortset fra LI eller en anden keratiniseringsforstyrrelse, herunder syndromiske ikthyoser.
2. Forsøgspersonen har aktuelt moderat eller alvorlig svien/brænding ved screening.
3. Forsøgspersonen har en igangværende kutan infektion eller enhver anden væsentlig samtidig hudsygdom (ud over LI), som efter investigators mening kan interferere med undersøgelsens vurderinger.
4. Person med fastende triglycerider >200 mg/dL eller >2,25 mmol/L og/eller total kolesterol >250 mg/dL eller >6,5 mmol/L. Individer, hvis triglycerider og/eller totalkolesterol er inden for normale grænser med en stabil dosis af lipidsænkende midler i mindst 6 måneder, kan inkluderes.
5. Forsøgspersonen blev tidligere behandlet med trifaroten/CD5789 i et acne- eller ikthyosestudie.
6. Forsøgspersonen har enhver anden væsentlig samtidig sygdom eller dårligt kontrolleret medicinsk tilstand ud over LI, som efter investigators mening kan bringe ham eller hende i fare, hvis han eller hun deltager i undersøgelsen, og/eller som kan forstyrre undersøgelsens vurderinger.
7. Personen har en medicinsk tilstand, der potentielt ændrer knoglemetabolismen (f.eks. osteoporose, skjoldbruskkirteldysfunktion, Cushings syndrom, Crohns sygdom eller colitis ulcerosa). Individer med hypothyroidisme, som er i en stabil dosis af thyreoideahormonerstatningsterapi, og hvis thyreoideastimulerende hormon (TSH) er normalt, kan inkluderes
8. Personen er i behandling for alvorlig depression og/eller har en historie med svær depression eller selvmordsforsøg, der kræver hospitalsindlæggelse, medicin og tæt psykiatrisk overvågning for at forhindre selvmordsforsøg.
9. Forsøgsperson med positiv serologi for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C, eller er kendt for at være HIV-positive eller have AIDS ved screening.

10. Person med en af ​​følgende laboratorieværdier ved screening:

    1. Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase >1,5 × øvre normalgrænse defineret af laboratoriet
    2. Total bilirubin >1,25 × ULN ved screening. Personer med kendt Gilberts syndrom kan inkluderes med total bilirubin >1,25 × ULN
    3. Hæmoglobin
    4. Blodplader 400 × 109/L.
11. Forsøgspersonen har enhver anden klinisk signifikant unormal laboratorieværdi (hæmatologi, kemi eller urinanalyse) ved screening, som efter investigatorens mening kan bringe forsøgspersonen i fare, hvis han eller hun deltager i undersøgelsen, og/eller som kan interferere med studievurderinger.
12. Personen har haft nylig systemisk malignitet (f.eks. inden for 5 år) med undtagelse af non-melanom hudcancer eller cervikal intraepitelial neoplasi af grad 1, som er >6 måneder efter behandling.
13. Forsøgspersonen har en historie med langt QT-syndrom eller har klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, herunder klinisk signifikante overledningsforstyrrelser eller signifikante arytmier, eller QTcF-interval >450 ms.
14. Forsøgspersonen har en kendt allergi eller følsomhed over for nogen af ​​komponenterne i forsøgsprodukterne.
15. Forsøgspersonen har været udsat for overdreven UV-stråling på de behandlede zoner inden for 1 måned før baselinebesøg eller planlægger intensiv UV-eksponering under undersøgelsen (f.eks. erhvervsmæssig eksponering for solen, solbadning, fototerapi osv.).
16. Motivet er i sagens natur følsomt over for sollys.
17. Forsøgspersonen er ude af stand til eller vil ikke stoppe brugen af ​​topiske eller systemiske retinoider.
18. Forsøgspersonen formodes at misbruge stof eller alkohol ved screening eller baselinebesøg baseret på sygehistorie eller aktuelle kliniske symptomer.
19. Forsøgspersonen deltager i et andet interventionelt klinisk forsøg.
20. Emnet er institutionaliseret.
21. Emnet er på nogen måde relateret til sponsoren, efterforskeren eller stedets personale.