CD5789 乳膏在患有板层状鱼鳞病的成人和青少年中的安全性、有效性和全身暴露研究
2023年7月20日 更新者：Mayne Pharma International Pty Ltd
2 期随机、多中心、双盲、车辆控制、90 天、安全性、有效性和全身暴露研究，随后是 90 天开放标签延长 Trifarotene (CD5789) Cream HE1 在常染色体隐性鱼鳞病成人和青少年中的应用带层状鳞片
这是一项为期 90 天的随机、多中心、双盲、载体对照的 90 天安全性、有效性和全身暴露研究，随后对患有常染色体隐性遗传性鱼鳞病的成人和青少年进行为期 90 天的开放标签延长试验层状鳞片。
研究概览
详细说明
这是一项针对中度至重度 LI 受试者的 2 队列、多中心研究。 成人（队列 A）和成人和青少年（队列 B）将以双盲方式随机分配到 2 剂活性剂或载体剂中的 1 剂，每周治疗两次，持续 90 天。 完成研究的随机、双盲部分的受试者将有资格进入为期 90 天的开放标签扩展研究。
大约 15 名成人（≥18 岁）将以 1:1:1 的比例随机分配到第一组受试者（队列 A）中，每周接受两次治疗，持续时间长达 90 天。 如果未发现安全问题，成人和青少年（12-17 岁，含）将被允许加入队列 B。队列 B 中的受试者将按 1:1:1 随机分配，每周治疗两次，最长 90 天以与队列 A 中的受试者相同的方式。
所有完成 90 天双盲研究治疗的受试者将有资格参加 90 天的开放标签延期。 开放标签扩展中的受试者将每周接受两次活动，最多 90 天。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
65
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Dnipro、乌克兰、49000
- Medical Center of Private Enterprise "Dzerkalo"
-
Dnipro、乌克兰、49074
- Dnipropetrovsk State Hospital of Dermatovenerology
-
Dnipro、乌克兰、49600
- Medical Center "Family Medicine Clinic"
-
Ternopil'、乌克兰、46006
- Ternopil Regional Clinical Dermatovenereological Dispensary
-
Uzhhorod、乌克兰、88000
- TDC PE "Asclepius"
-
Zaporizhzhya、乌克兰、69063
- Community Institution "Zaporizhzhya Regional Dermatovenereology Clinical Hospital"
-
-
-
-
-
Tel Aviv、以色列
- Tel Aviv Sourasky MC
-
-
-
-
-
Toronto、加拿大
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Berlin、德国
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin
-
Frankfurt、德国
- Universitätsklinkum Frankfurt
-
Hamburg、德国
- Kath. Kinderkrankenhaus Wilhelmstift
-
Munich、德国
- Ludwig-Maximilians University
-
Rostock、德国
- Universitatsmedizin Rostock
-
-
-
-
-
Paris、法国
- Dermatologie pédiatrique
-
Rouen、法国
- CHU Charles Nicolle
-
Toulouse、法国
- CHU de Toulouse- Hospital Larrey
-
-
-
-
-
Box Hill、澳大利亚
- Eastern Health Monash University
-
Brisbane、澳大利亚
- Veracity Clinical Research
-
Parkville、澳大利亚
- Royal Children's Hospital
-
Sydney、澳大利亚
- Premier Specialists Ptd Ltd
-
-
-
-
California
-
San Diego、California、美国、92123
- TCR Medical Corporation
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06519
- Yale University
-
-
Illinois
-
Skokie、Illinois、美国、60077
- NorthShore University Healthsystem
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46250
- Dawes Fretzin Clinical Research Group, LLC
-
-
Maryland
-
Rockville、Maryland、美国、20850
- DermAssociates, PC
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
San Antonio、Texas、美国、78218
- Texas Dermatology and Laser Specialists
-
-
-
-
-
London、英国
- Royal London Hospital Barts Health Nhs Trust
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Madrid、西班牙
- Hospital Niño Jesús
-
Madrid、西班牙、28009
- Hospital Niño Jesús
-
Madrid、西班牙
- Clinica Universidad de Navarra (Madrid)
-
Pamplona、西班牙
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
10年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
- 对于队列 A：受试者年龄≥18 岁；对于队列 B：受试者年龄≥12 岁。
- 对象已知诊断为 LI。
- 受试者在 LI 严重程度的 IGA 上有中度至重度 (IGA 3-4) LI。
- 在任何调查程序之前，受试者已在筛选时签署 ICF。 科目
- 参加自选摄影的受试者已签署摄影 ICF。
- 参与可选 PK 子研究的受试者已签署 PK ICF。 未成年人，如果他们在研究期间达到多数，应该能够同意参加 PK 子研究。
受试者没有生育能力，绝经后（基线前 1 年没有月经出血，没有任何其他医学原因），或有记录的子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术。 对于因上述以外的其他医学原因（例如苗勒氏管发育不全、雄激素不敏感）而导致永久性不育的个体，研究者应酌情决定是否进入研究。
要么
- 受试者是有生育能力的女性 (WOCBP)，即年龄≥12 岁的女性（无论她们是否经历过/报告初潮），或具有生育能力的性伴侣并同意使用 2 种有效形式的男性受试者在研究期间和最后一次研究药物应用后至少 1 个月内避孕。 两种经批准的避孕方式是与以下避孕方法中的一种一起使用的避孕套：
- 双侧输卵管结扎术
- 联合口服避孕药（雌激素和黄体酮）、阴道环或植入或注射激素避孕药，在基线前至少 1 个月保持稳定剂量；激素避孕药必须抑制排卵
- 在基线前至少 1 个月放置宫内节育器 (IUD) 或 同意在研究参与期间和最后一次使用研究药物后 1 个月内避免异性性交，并且如果他或她在研究期间变得性活跃，则使用高效避孕药作为备用研究。 仅当这是受试者通常的生活方式时，禁欲才是可接受的。 定期禁欲（日历、症状热、排卵后方法）、戒断（性交中断）、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经方法是不可接受的避孕方法。
和 男性受试者在研究期间和最后一次研究药物应用后至少 1 个月内不得捐献精子。
注意：筛选时处于经前期的女性受试者仍应遵循 WOCBP 的妊娠测试时间表，即使她们在研究期间和最后一次研究药物应用后至少 1 个月内没有性交。
- 有生育能力的女性必须是非哺乳期且在筛选（血清）和研究药物给药前第 1 天（尿液）时妊娠试验结果为阴性。
- 根据研究者的判断，受试者是可靠的并且能够遵守协议和访问时间表，并且已签署知情同意书/同意书（如适用）。
- 受试者服用的维生素 A 不超过 3500 IU/天（例如复合维生素）。
排除标准：
- 受试者患有除 LI 以外的任何鱼鳞病变体或其他角化病症，包括综合征性鱼鳞病。
- 受试者在筛选时有当前中度或重度刺痛/灼痛。
- 受试者患有持续的皮肤感染或任何其他严重的伴随皮肤病（LI 除外），研究者认为这可能会干扰研究评估。
- 空腹甘油三酯 >200 mg/dL 或 >2.25 mmol/L 和/或总胆固醇 >250 mg/dL 或 >6.5 mmol/L 的受试者。 可以包括甘油三酯和/或总胆固醇在正常范围内且稳定剂量的降脂剂至少 6 个月的受试者。
- 受试者之前曾在痤疮或鱼鳞病研究中接受过 trifarotene/CD5789 治疗。
- 受试者患有除 LI 以外的任何其他重大伴随疾病或控制不佳的医疗状况，研究者认为如果他或她参加研究可能会使他或她处于危险之中，和/或可能会干扰研究评估。
- 受试者患有可能改变骨代谢的疾病（例如，骨质疏松症、甲状腺功能障碍、库欣综合征、克罗恩病或溃疡性结肠炎）。 甲状腺功能减退症受试者接受稳定剂量的甲状腺激素替代疗法且其促甲状腺激素 (TSH) 正常可包括在内
- 受试者正在接受重度抑郁症治疗和/或有重度抑郁症或自杀未遂病史，需要住院治疗、药物治疗和密切的精神病学监测以防止自杀未遂。
- 受试者的乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎血清学呈阳性，或者在筛选时已知为 HIV 阳性或患有 AIDS。
受试者在筛选时具有以下任何实验室值：
- 天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶 >1.5 × 实验室定义的正常上限
- 筛选时总胆红素 >1.25 × ULN。 患有已知吉尔伯特综合征的受试者可能包括总胆红素 >1.25 × ULN
- 血红蛋白
- 血小板 400 × 109/L。
- 受试者在筛选时有任何临床上其他显着异常的实验室值（血液学、化学或尿液分析），研究者认为，如果他或她参加研究，可能会使受试者处于危险之中，和/或可能干扰学习评估。
- 受试者最近患有全身性恶性肿瘤（例如，在 5 年内），治疗后 > 6 个月的非黑色素瘤皮肤癌或 1 级宫颈上皮内瘤变除外。
- 受试者有长 QT 综合征病史或有临床显着心电图 (ECG) 异常，包括临床显着传导障碍或显着心律失常，或 QTcF 间期 >450 毫秒。
- 受试者对研究产品的任何成分已知过敏或敏感。
- 受试者在基线访视前 1 个月内暴露于治疗区域的过度紫外线辐射，或计划在研究期间进行强烈的紫外线暴露（例如，职业暴露在阳光下、日光浴、光疗等）。
- 对象天生对阳光敏感。
- 受试者无法或不愿停止使用局部或全身性维甲酸。
- 根据病史或当前临床症状，推测受试者在筛选或基线访视时滥用药物或酒精。
- 受试者正在参加另一项介入临床试验。
- 主体被制度化。
- 受试者与申办者、研究者或研究中心人员有任何关系。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：CD5789 乳膏 200 微克/克
CD5789 200 微克/克，外用，50 克
|
每周两次局部应用 200 µg/g 的固定剂量（在访问 1 时确定）至高达 90% BSA
|
|
实验性的：CD5789 乳膏 100 µg/g
CD5789 100 微克/克，外用，50 克
|
每周两次局部应用 100 µg/g 的固定剂量（在访问 1 时确定）至高达 90% BSA
|
|
安慰剂比较：CD5789奶油车
CD5789 乳霜载体，外用，50g
|
固定剂量（在访问 1 时确定）每周两次局部应用，每剂最多 36 克，最多 90% BSA
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
每个治疗组中 LI 成功解决的受试者百分比。
大体时间：90 天
|
每个治疗组中 LI 成功解决的受试者百分比，其中“成功”定义为治疗区域清除/几乎清除，并且在第 90 天/治疗结束 (EOT) 时较基线至少有 2 级变化在双盲期 IGA 5 点全身量表上。
|
90 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
鱼鳞病严重程度总 16 点视觉指数 (VIIS)
大体时间：90 天
|
鱼鳞病严重程度的 5 分视觉指数 (VIIS) 用于缩放（总共 16 分）用于缩放，即 4 个身体区域为 0-4 分：胸部/腹部、背部、手臂和腿部），其中最小值为 0，最大值为 16（例如，身体的四个部位各得 4 分）。 0（清除）无缩放
|
90 天
|
|
使用粗糙度个体得分的平均得分差异
大体时间：90 天
|
皮肤的粗糙程度将按 5 级进行测量。 0（透明）皮肤光滑
|
90 天
|
|
使用手掌足底评估的平均分数差异
大体时间：90 天
|
手掌和脚底皮肤的增厚程度将按 5 级进行测量： 0（透明）无增厚、无粗糙、无裂纹
|
90 天
|
|
主动组和车辆组之间手掌出现裂缝的受试者比例差异
大体时间：90 天
|
通过记录是否存在裂隙、存在裂隙的数量以及与每个裂隙相关的疼痛来评估裂隙。
受试者将在第 90 天对活性三法罗汀乳膏 HE1 组和载体组之间与裂隙相关的疼痛进行评估，范围为 0-3（无、轻度、中度、重度）
|
90 天
|
|
根据皮肤科生活质量指数 (DLQI) 进行生活质量测量
大体时间：90 天
|
DLQI（即皮肤科生活质量指数）是皮肤科特定的生活质量工具。 这是一份简单的 10 个问题验证问卷，包含 6 个领域（症状和感受、日常活动、休闲、工作和学校、人际关系和治疗）；分数越高表明生活质量越差。 收集的答复分为 0-3 级，具体取决于问题与主题的相关性。 回答（得分） 非常多（得分 3） 很多（得分 2） 一点（得分 1） 完全不相关（得分 0） 不相关（得分 0） 最低分 0 分，最高分 30 分是通过将以下各项相加得出的每个问题的分数。 分数越高，生活质量受损越严重。 0-1 = 对患者的生活完全没有影响 2-5 = 对患者的生活影响很小 6-10 = 对患者的生活影响中等 11-20 = 对患者的生活影响非常大 21-30 = 对患者的生活影响非常大 |
90 天
|
|
主动组和车辆组之间脚底存在裂缝的受试者比例差异
大体时间：90 天
|
通过记录是否存在裂隙、存在裂隙的数量以及与每个裂隙相关的疼痛来评估裂隙。
受试者将在第 90 天对活性三法罗汀乳膏 HE1 组和载体组之间与裂隙相关的疼痛进行评估，范围为 0-3（无、轻度、中度、重度）
|
90 天
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
临床实验室评估
大体时间：180天
|
临床实验室值分类为以下（生命体征、12 导联心电图、体格检查）、处于或高于正常范围的受试者数量将被评估（治疗组和研究访问的每个临床实验室参数相对于基线的变化）。
|
180天
|
|
12 导联心电图读数的测量
大体时间：180天
|
在 QT 的每个时间点测量每个治疗组具有正常和异常 ECG 结果的受试者数量，并使用 Fridericia 的 QT 校正方法计算针对心率 (QTc) 校正的 QT 间期。
|
180天
|
|
主动组和车辆组之间平均外翻得分的差异
大体时间：180 天
|
外翻严重程度评分 (ESS) 是一个经过验证的系统，对外翻的存在可靠且敏感，最高得分为 8 分 (0-8)。 分数越高表示外翻越严重。 该评分考虑了外翻的严重程度，包括外侧和内侧并置、巩膜显示、结膜显示和眼睛的圆度，并通过对发红、泪膜过多和位置进行评分来指示外翻涉及的功能方面。泪点的点标尺 0=未受影响、0.5=新出现、1=受影响被分配给 8 个观察值。
|
180 天
|
|
根据 EQ-5D-5L 的生活质量测量
大体时间：180 天
|
EQ-5D 是 EuroQol 集团开发的标准化工具，用于衡量与健康相关的生活质量，用于各种健康状况和治疗。 EQ-5D 由描述系统和 EQ 视觉模拟量表 (VAS) 组成。 与健康相关的生活质量状态的描述系统由 5 个维度组成（活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适、焦虑/抑郁），每个维度可以采取 5 种反应中的 1 种。
|
180 天
|
|
不良事件发生率
大体时间：180 天
|
将收集每个治疗组出现 AE 的受试者人数
|
180 天
|
|
局部耐受性的测量
大体时间：180 天
|
局部耐受性将按照 0-3 级（无、轻度、中度、重度）进行评估。
|
180 天
|
|
生命体征的测量
大体时间：180 天
|
将测量血压（收缩压 [SBP]、舒张压 [DBP] 和脉搏）。
将计算实际值的测量值和相对于基线的变化。
生命体征 生命体征值被分类为低于、处于或高于正常范围的受试者数量（每个参数按时期、治疗组和研究访视相对于基线的变化）。
|
180 天
|
|
体检结果
大体时间：180 天
|
每个治疗组的完整体检中具有正常和异常发现的受试者数量。
这是一项有限的体检，包括 HEENT、心肺、腹部和运动范围。
|
180 天
|
|
血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC) 的测量
大体时间：180 天
|
使用曲线下面积 (AUC) 的估计来测量吸收程度。
|
180 天
|
|
峰值血浆浓度 (Cmax) 的测量
大体时间：180 天
|
使用最大浓度 (Cmax) 和 Cmax 时间 (Tmax) 测量吸收率。
|
180 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Keith A. Choate, MD、Yale University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年5月1日
初级完成 (实际的)
2021年9月3日
研究完成 (实际的)
2021年9月3日
研究注册日期
首次提交
2018年10月24日
首先提交符合 QC 标准的
2018年11月8日
首次发布 (实际的)
2018年11月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月20日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
CD5789 乳膏 200 微克/克的临床试验
-
Health DecisionsEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)完全的
-
Galderma R&D完全的
-
Vanderbilt UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)终止