Uno studio sulla sicurezza, l'efficacia e l'esposizione sistemica della crema CD5789 negli adulti e negli adolescenti con ittiosi lamellare
Uno studio di fase 2 randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato dal veicolo, di 90 giorni, sulla sicurezza, sull'efficacia e sull'esposizione sistemica, seguito da un'estensione in aperto di 90 giorni della crema di trifarotene (CD5789) HE1 in adulti e adolescenti con ittiosi autosomica recessiva Con Scala Lamellare
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio multicentrico a 2 coorti in soggetti con LI da moderata a grave. Adulti (Coorte A) e adulti e adolescenti (Coorte B) saranno randomizzati in doppio cieco a 1 di 2 dosi di principio attivo o veicolo e trattati due volte alla settimana per 90 giorni. I soggetti che completano la parte randomizzata e in doppio cieco dello studio potranno partecipare a uno studio di estensione in aperto di 90 giorni.
Circa 15 adulti (≥18 anni) saranno randomizzati nella prima coorte di soggetti (Coorte A) in un rapporto 1:1:1 e trattati due volte alla settimana per un massimo di 90 giorni. Se non vengono identificati problemi di sicurezza, sia gli adulti che gli adolescenti (di età compresa tra 12 e 17 anni inclusi) potranno iscriversi alla coorte B. I soggetti della coorte B saranno randomizzati 1:1:1 e trattati due volte alla settimana per un massimo di 90 giorni allo stesso modo dei soggetti della Coorte A.
Tutti i soggetti che completano 90 giorni di trattamento in studio in doppio cieco potranno iscriversi a un'estensione di 90 giorni in aperto. I soggetti nell'estensione in aperto riceveranno attivo due volte alla settimana per un massimo di 90 giorni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Box Hill, Australia
- Eastern Health Monash University
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Brisbane, Australia
- Veracity Clinical Research
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Parkville, Australia
- Royal Children's Hospital
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Sydney, Australia
- Premier Specialists Ptd Ltd
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Toronto, Canada
- The Hospital for Sick Children
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Paris, Francia
- Dermatologie Pédiatrique
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Rouen, Francia
- CHU Charles Nicolle
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Toulouse, Francia
- CHU de Toulouse- Hospital Larrey
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Berlin, Germania
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin
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Frankfurt, Germania
- Universitätsklinkum Frankfurt
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Hamburg, Germania
- Kath. Kinderkrankenhaus Wilhelmstift
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Munich, Germania
- Ludwig-Maximilians University
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Rostock, Germania
- Universitätsmedizin Rostock
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Tel Aviv, Israele
- Tel Aviv Sourasky MC
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London, Regno Unito
- Royal London Hospital Barts Health NHS Trust
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Barcelona, Spagna
- Hospital Clinic de Barcelona
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Madrid, Spagna
- Hospital Niño Jesús
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Madrid, Spagna, 28009
- Hospital Niño Jesús
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Madrid, Spagna
- Clinica Universidad de Navarra (Madrid)
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Pamplona, Spagna
- Clinica Universidad de Navarra
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California
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San Diego, California, Stati Uniti, 92123
- TCR Medical Corporation
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06519
- Yale University
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Illinois
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Skokie, Illinois, Stati Uniti, 60077
- NorthShore University Healthsystem
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46250
- Dawes Fretzin Clinical Research Group, LLC
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Maryland
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Rockville, Maryland, Stati Uniti, 20850
- DermAssociates, PC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78218
- Texas Dermatology and Laser Specialists
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Dnipro, Ucraina, 49000
- Medical Center of Private Enterprise "Dzerkalo"
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Dnipro, Ucraina, 49074
- Dnipropetrovsk State Hospital of Dermatovenerology
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Dnipro, Ucraina, 49600
- Medical Center "Family Medicine Clinic"
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Ternopil', Ucraina, 46006
- Ternopil Regional Clinical Dermatovenereological Dispensary
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Uzhhorod, Ucraina, 88000
- TDC PE "Asclepius"
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Zaporizhzhya, Ucraina, 69063
- Community Institution "Zaporizhzhya Regional Dermatovenereology Clinical Hospital"
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
- Per la coorte A: il soggetto ha ≥18 anni; per la coorte B: il soggetto ha ≥12 anni.
- Il soggetto ha una diagnosi nota di LI.
- Il soggetto ha LI da moderata a grave (IGA 3-4) sull'IGA di gravità LI.
- Il soggetto ha firmato un ICF allo screening prima di qualsiasi procedura investigativa. Soggetti
- Il soggetto che sta partecipando alla fotografia facoltativa ha firmato un ICF fotografico.
- Il soggetto che sta partecipando al sottostudio PK facoltativo ha firmato un ICF PK. I minori, nel caso in cui raggiungano la maggiore età durante lo studio, dovrebbero essere in grado di dare il consenso a partecipare al sottostudio farmacocinetico.
- Il soggetto non è potenzialmente fertile, è in postmenopausa (assenza di sanguinamento mestruale per 1 anno prima del basale, senza altri motivi medici) o ha documentato isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale. Per le persone con infertilità permanente dovuta a una causa medica alternativa diversa da quanto sopra (ad esempio, agenesia mulleriana, insensibilità agli androgeni), dovrebbe essere applicata la discrezione dello sperimentatore per determinare l'ingresso nello studio.
O
- Il soggetto è una donna in età fertile (WOCBP), ovvero una femmina di età ≥12 anni (indipendentemente dal fatto che abbia sperimentato/riportato il menarca), o un soggetto maschio con partner sessuali in grado di riprodursi che accetti di utilizzare 2 forme efficaci di contraccezione durante lo studio e per almeno 1 mese dopo l'ultima domanda del farmaco in studio. Le 2 forme di contraccezione autorizzate sono il preservativo utilizzato con 1 dei seguenti metodi di contraccezione:
- legatura bilaterale delle tube
- contraccettivi orali combinati (estrogeni e progesterone), anello vaginale o contraccettivi ormonali impiantati o iniettabili con una dose stabile per almeno 1 mese prima del basale; i contraccettivi ormonali devono inibire l'ovulazione
- dispositivo intrauterino (IUD) inserito almeno 1 mese prima del basale OPPURE Accetta di astenersi da rapporti eterosessuali durante la partecipazione allo studio e per 1 mese dopo l'ultima applicazione del farmaco in studio e di utilizzare un contraccettivo altamente efficace come backup se diventa sessualmente attivo durante lo studio. L'astinenza è accettabile solo se questo è lo stile di vita abituale del soggetto. L'astinenza periodica (calendario, sintotermico, metodo postovulatorio), l'astinenza (coito interrotto), i soli spermicidi e il metodo dell'amenorrea durante l'allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili.
E I soggetti di sesso maschile non possono donare sperma durante lo studio e per almeno 1 mese dopo l'ultima domanda del farmaco in studio.
Nota: i soggetti di sesso femminile che sono premestruali allo screening devono comunque seguire il programma di test di gravidanza per WOCBP anche se si astengono da rapporti sessuali durante lo studio e per almeno 1 mese dopo l'ultima domanda del farmaco in studio.
- Le donne in età fertile devono essere non in allattamento e avere risultati negativi al test di gravidanza allo Screening (siero) e il Giorno 1 prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio (urina).
- Il soggetto è affidabile e in grado di aderire al protocollo e al programma della visita, a giudizio dello sperimentatore, e ha firmato il consenso/assenso informato, a seconda dei casi.
- Il soggetto non assume più di 3500 UI/giorno di vitamina A (ad esempio, come in un multivitaminico).
Criteri di esclusione:
- Il soggetto ha qualsiasi variante di ittiosi diversa da LI o un altro disturbo della cheratinizzazione, comprese le ittiosi sindromiche.
- Il soggetto ha attualmente una puntura/bruciore moderato o grave allo screening.
- - Il soggetto ha un'infezione cutanea in corso o qualsiasi altra malattia cutanea concomitante significativa (diversa dalla LI) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con le valutazioni dello studio.
- Soggetto con trigliceridi a digiuno >200 mg/dL o >2,25 mmol/L e/o colesterolo totale >250 mg/dL o >6,5 mmol/L. Possono essere inclusi soggetti i cui trigliceridi e/o colesterolo totale rientrano nei limiti normali con una dose stabile di agenti ipolipemizzanti per almeno 6 mesi.
- Il soggetto è stato precedentemente trattato con trifarotene/CD5789 in uno studio sull'acne o sull'ittiosi.
- - Il soggetto ha qualsiasi altra malattia concomitante significativa o condizione medica scarsamente controllata diversa da LI che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe metterlo a rischio se prende parte allo studio e/o che potrebbe interferire con le valutazioni dello studio.
- Il soggetto ha una condizione medica che potenzialmente altera il metabolismo osseo (ad es. osteoporosi, disfunzione tiroidea, sindrome di Cushing, morbo di Crohn o colite ulcerosa). Possono essere inclusi soggetti con ipotiroidismo che seguono una dose stabile di terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo e il cui ormone stimolante la tiroide (TSH) è normale
- Il soggetto è in trattamento per disturbo depressivo maggiore e/o ha una storia di depressione maggiore o tentativo di suicidio che richiede ricovero in ospedale, farmaci e stretta sorveglianza psichiatrica per prevenire tentativi di suicidio.
- Soggetti con sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B, epatite C, o sono noti per essere HIV positivi o per avere l'AIDS allo Screening.
Soggetto con uno dei seguenti valori di laboratorio allo screening:
- Aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi >1,5 × limite superiore della norma definito dal laboratorio
- Bilirubina totale >1,25 × ULN allo screening. I soggetti con sindrome di Gilbert nota possono essere inclusi con bilirubina totale >1,25 × ULN
- Emoglobina
- Piastrine 400 × 109/L.
- Il soggetto ha qualsiasi altro valore di laboratorio anomalo clinicamente significativo (ematologia, chimica o analisi delle urine) allo screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe mettere a rischio il soggetto se prende parte allo studio e/o che potrebbe interferire con il valutazioni di studio.
- - Il soggetto ha avuto un tumore maligno sistemico recente (ad esempio, entro 5 anni) ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o della neoplasia intraepiteliale cervicale di grado 1 che sono > 6 mesi dopo il trattamento.
- - Il soggetto ha una storia di sindrome del QT lungo o presenta anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative, inclusi disturbi della conduzione clinicamente significativi o aritmie significative, o intervallo QTcF> 450 ms.
- - Il soggetto ha un'allergia o una sensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti dei prodotti sperimentali.
- Il soggetto è stato esposto a radiazioni UV eccessive sulle zone trattate entro 1 mese prima della visita di riferimento o sta pianificando un'esposizione UV intensiva durante lo studio (ad esempio, esposizione professionale al sole, prendere il sole, fototerapia, ecc.).
- Il soggetto è intrinsecamente sensibile alla luce solare.
- Il soggetto non è in grado o non vuole interrompere l'uso di retinoidi topici o sistemici.
- Si presume che il soggetto stia abusando di droghe o alcol durante le visite di screening o di riferimento in base all'anamnesi o ai sintomi clinici attuali.
- Il soggetto sta partecipando a un'altra sperimentazione clinica interventistica.
- Il soggetto è istituzionalizzato.
- Il soggetto è in qualche modo correlato allo sponsor, allo sperimentatore o al personale del sito.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: CD5789 Crema 200 µg/g
CD5789 200 µg/g, topico, 50 g
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Una dose fissa (determinata alla Visita 1) di 200 µg/g applicata localmente due volte alla settimana fino al 90% della BSA
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Sperimentale: CD5789 Crema 100 µg/g
CD5789 100 µg/g, topico, 50 g
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Una dose fissa (determinata alla Visita 1) di 100 µg/g applicata localmente due volte alla settimana fino al 90% della BSA
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Comparatore placebo: CD5789 Veicolo Crema
CD5789 Veicolo in crema, topico, 50 g
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Una dose fissa (determinata alla Visita 1) applicata localmente due volte alla settimana, fino a 36 g per dose fino al 90% di BSA
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La percentuale di soggetti in ciascun gruppo di trattamento che ha sperimentato una risoluzione riuscita della LI.
Lasso di tempo: 90 giorni
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La percentuale di soggetti in ciascun gruppo di trattamento che hanno sperimentato una risoluzione positiva della LI dove "successo" è definito come chiaro/quasi chiaro nelle aree trattate e una variazione di almeno 2 gradi rispetto al basale al giorno 90/fine del trattamento (EOT) nel periodo in doppio cieco sulla scala full body IGA a 5 punti.
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90 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Indice visivo totale a 16 punti per la gravità dell'ittiosi (VIIS)
Lasso di tempo: 90 giorni
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Indice visivo a 5 punti per la gravità dell'ittiosi (VIIS) per il ridimensionamento (complessivamente 16 punti) per il ridimensionamento, ovvero 0-4 punti per 4 aree del corpo: torace/addome, schiena, braccia e gambe) dove il minimo è 0 e il massimo è 16 ( ad esempio 4 punti per ciascuna delle quattro parti del corpo). 0 (Cancella) Nessuna scalatura
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90 giorni
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La differenza nei punteggi medi utilizzando il punteggio individuale per la rugosità
Lasso di tempo: 90 giorni
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La quantità di rugosità della pelle sarà misurata su una scala a 5 punti. 0 (chiaro) Pelle liscia
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90 giorni
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La differenza nei punteggi medi utilizzando la valutazione del palmo della mano
Lasso di tempo: 90 giorni
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L'ispessimento della pelle sui palmi e sulle piante dei piedi sarà misurato su una scala a 5 punti: 0 (chiaro) Nessun ispessimento, nessuna rugosità, nessuna fessura
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90 giorni
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La differenza nella proporzione dei soggetti con presenza di fessure sui palmi tra i gruppi attivi e veicoli
Lasso di tempo: 90 giorni
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Le ragadi saranno valutate registrando la presenza o l'assenza di ragadi, il numero di ragadi presenti e il dolore associato a ciascuna ragadi.
Il soggetto valuterà il dolore associato alle ragadi come compreso tra 0 e 3 (nessuno, lieve, moderato, grave) al giorno 90 tra la crema di trifarotene attivo HE1 e i gruppi veicolo
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90 giorni
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Misurazione della qualità della vita per dermatologia Indice di qualità della vita (DLQI)
Lasso di tempo: 90 giorni
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Il DLQI, o Dermatology Quality of Life Index, è uno strumento specifico per la qualità della vita in dermatologia. È un semplice questionario convalidato di 10 domande con 6 domini (sintomi e sentimenti, attività quotidiane, tempo libero, lavoro e scuola, relazioni personali e trattamento); punteggi più alti indicano una peggiore qualità della vita. Le risposte raccolte sono su una scala da 0 a 3 a seconda della rilevanza della domanda per l'argomento. Risposta (Punteggio) Molto (punteggio 3) Molto (punteggio 2) Poco (punteggio 1) Per niente (punteggio 0) Non rilevante (punteggio 0) Un punteggio minimo di 0 e un punteggio massimo di 30 si ottiene sommando i punteggio di ogni domanda. Più alto è il punteggio, più la qualità della vita è compromessa. 0-1 = nessun effetto sulla vita del paziente 2-5 = scarso effetto sulla vita del paziente 6-10 = moderato effetto sulla vita del paziente 11-20 = effetto molto ampio sulla vita del paziente 21-30 = effetto estremamente ampio sulla vita del paziente |
90 giorni
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La differenza nella proporzione dei soggetti con presenza di fessure sulle suole tra il gruppo attivo e quello veicolare
Lasso di tempo: 90 giorni
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Le ragadi saranno valutate registrando la presenza o l'assenza di ragadi, il numero di ragadi presenti e il dolore associato a ciascuna ragadi.
Il soggetto valuterà il dolore associato alle ragadi come compreso tra 0 e 3 (nessuno, lieve, moderato, grave) al giorno 90 tra la crema di trifarotene attivo HE1 e i gruppi veicolo
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90 giorni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazioni di laboratorio clinico
Lasso di tempo: 180 giorni
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Verrà valutato il numero di soggetti con valori di laboratorio clinici classificati come di seguito (segni vitali, elettrocardiogramma a 12 derivazioni, esame fisico), all'interno o al di sopra degli intervalli normali (variazioni rispetto al basale per ciascun parametro di laboratorio clinico per gruppo di trattamento e per visita di studio).
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180 giorni
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Misurazione delle letture ECG a 12 derivazioni
Lasso di tempo: 180 giorni
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Il numero di soggetti con risultati ECG normali e anormali sarà misurato per ciascun gruppo di trattamento in ciascun punto temporale per QT e l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) calcolato utilizzando i metodi di correzione QT di Fridericia.
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180 giorni
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La differenza nei punteggi medi di ectropion tra i gruppi attivi e veicoli
Lasso di tempo: 180 giorni
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L'Ectropion Severity Score (ESS), è un sistema collaudato per essere affidabile e sensibile alla presenza di ectropion e ha un punteggio massimo di 8 punti (0-8). Un punteggio più alto indica un ectropion peggiore. Il punteggio prende in considerazione la gravità dell'ectropion in termini di apposizione laterale e mediale, esposizione sclerale, esposizione congiuntivale e rotondità dell'occhio e fornisce un'indicazione degli aspetti funzionali coinvolti nell'ectropion valutando il rossore, l'eccesso di film lacrimale e la posizione del punto lacrimale A 8 osservazioni è assegnata una scala a punti 0=Non affetto, 0.5=Emergente, 1= Affetto.
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180 giorni
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Misurazione della qualità della vita secondo EQ-5D-5L
Lasso di tempo: 180 giorni
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L'EQ-5D è uno strumento standardizzato sviluppato dal Gruppo EuroQol come misura della qualità della vita correlata alla salute utilizzato in un'ampia gamma di condizioni di salute e trattamenti. L'EQ-5D è costituito da un sistema descrittivo e dalla scala analogica visiva EQ (VAS). Sistema descrittivo degli stati di qualità della vita relativi alla salute costituito da 5 dimensioni (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio, ansia/depressione) ciascuna delle quali può ricevere 1 risposta su 5.
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180 giorni
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Incidenti di eventi avversi
Lasso di tempo: 180 giorni
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Il numero di soggetti con eventi avversi sarà raccolto per ciascun gruppo di trattamento
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180 giorni
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Misurazione della tollerabilità locale
Lasso di tempo: 180 giorni
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La tollerabilità locale sarà valutata su una scala 0-3 (nessuna, lieve, moderata, grave).
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180 giorni
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Misurazione dei segni vitali
Lasso di tempo: 180 giorni
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Verranno misurati la pressione arteriosa (pressione arteriosa sistolica [SBP], pressione arteriosa diastolica [DBP] e polso.
Verranno calcolate la misurazione dei valori effettivi e le variazioni rispetto alla linea di base.
Segni vitali Il numero di soggetti con valori dei segni vitali classificati come al di sotto, all'interno o al di sopra degli intervalli normali (variazione rispetto al basale per ciascun parametro per periodo, per gruppo di trattamento e per visita di studio).
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180 giorni
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Risultati dell'esame fisico
Lasso di tempo: 180 giorni
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Il numero di soggetti con risultati normali e anormali nell'esame obiettivo completo per ciascun gruppo di trattamento.
Questo è un esame fisico limitato per includere HEENT, cardiorespiratorio, addome e range di movimento.
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180 giorni
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Misurazione dell'area sotto la curva concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC)
Lasso di tempo: 180 giorni
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Misurazione dell'entità dell'assorbimento mediante stime dell'area sotto la curva (AUC).
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180 giorni
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Misurazione della concentrazione plasmatica di picco (Cmax)
Lasso di tempo: 180 giorni
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Misurazione della velocità di assorbimento utilizzando la concentrazione massima (Cmax) e il tempo di Cmax (Tmax).
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180 giorni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Keith A. Choate, MD, Yale University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 18-ICH-001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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