Étude à un seul bras avec le bimiralisib chez des patients atteints de HNSCC porteurs de mutations de perte de fonction NOTCH1 (HNSCC)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de carcinome épidermoïde de la tête et du cou, pour lequel aucun traitement curatif standard ou de prolongation de la vie n'est disponible
2. Résultats de séquençage certifiés CLIA disponibles du gène NOTCH dans le matériel tumoral du carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC). La tumeur doit héberger une mutation NOTCH1 LOF, comme l'a confirmé l'examen central (MD Anderson Cancer Center, MDACC)
3. Statut de performance ECOG ≤ 2
4. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins
5. Maladie mesurable selon RECIST version 1.1
6. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après l'arrêt du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. A reçu un traitement anticancéreux, y compris des agents hormonaux et expérimentaux, dans les 21 jours précédant la première dose de bimiralisib.
2. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose de bimiralisib ou effets secondaires persistants qui ne se sont pas améliorés jusqu'au grade 1 ou supérieur du NCI-CTCAE.
3. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
4. Diabète sucré mal contrôlé, diabète sucré induit par les stéroïdes
5. A d'autres tumeurs malignes actives qui nécessitent un traitement systémique.
6. A des antécédents connus d'infection par le VIH

7. L'une des anomalies cardiaques suivantes :

   • Antécédents ou état actuel d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle iii - iv de la New York Heart Association), cardiomyopathie documentée
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) symptomatique (classe II de la NYHA ou supérieure) < 40 %, déterminée par un balayage à acquisition multiple (MUGA) ou un échocardiogramme (écho)
   • Infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'inscription
   • Angine de poitrine instable
   • Arythmie cardiaque grave non contrôlée
   • Péricardite symptomatique
8. Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du médicament à l'étude.
9. Le patient a des antécédents de non-conformité au régime médical ou d'incapacité à donner son consentement.
10. Antécédents médicalement documentés d'épisode dépressif majeur actif, de trouble bipolaire (I ou II), de trouble obsessionnel-compulsif, de schizophrénie, d'antécédents de tentative ou d'idéation suicidaire, ou d'idéation homicide (risque immédiat de nuire à autrui) ou ≥ CTCAE grade 3 anxiété
11. Antécédents de pneumonie interstitielle ou patients nécessitant une supplémentation chronique en oxygène.