Eenarmige studie met bimiralisib bij patiënten met HNSCC met NOTCH1-functieverliesmutaties (HNSCC)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van plaveiselcelcarcinoom in het hoofd-halsgebied, waarvoor geen standaard curatieve of levensverlengende therapie beschikbaar is
2. Beschikbare CLIA-gecertificeerde sequencing-resultaten van het NOTCH-gen in tumormateriaal van hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom (HNSCC). De tumor moet een NOTCH1 LOF-mutatie bevatten, zoals bevestigd door een centrale beoordeling (MD Anderson Cancer Center, MDACC)
3. ECOG-prestatiestatus van ≤ 2
4. Adequate beenmerg-, lever- en nierfuncties
5. Meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1
6. Vruchtbare patiënten moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 90 dagen na stopzetting van de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis bimiralisib een antikankerbehandeling gekregen, inclusief hormonale middelen en onderzoeksgeneesmiddelen.
2. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis bimiralisib of aanhoudende bijwerkingen die niet zijn verbeterd tot NCI-CTCAE graad 1 of beter.
3. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
4. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus, steroïde-geïnduceerde diabetes mellitus
5. Heeft andere actieve maligniteiten die systemische behandeling vereisen.
6. Heeft een bekende voorgeschiedenis van hiv-infectie

7. Een van de volgende hartafwijkingen:

   • Voorgeschiedenis van, of actueel, gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie iii - iv van de New Yorkse hartvereniging), gedocumenteerde cardiomyopathie
   • Symptomatische (NYHA klasse II of hoger) linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 40% zoals bepaald door multiple gated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (echo)
   • Myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
   • Instabiele angina pectoris
   • Ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen
   • Symptomatische pericarditis
8. Verminderde gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan veranderen.
9. Patiënt heeft een geschiedenis van niet-naleving van het medische regime of het onvermogen om toestemming te verlenen.
10. Medisch gedocumenteerde voorgeschiedenis van een actieve depressieve episode, bipolaire stoornis (I of II), obsessief-compulsieve stoornis, schizofrenie, een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gedachten, of moordgedachten (onmiddellijk risico om anderen schade toe te brengen) of ≥ CTCAE-graad 3 spanning
11. Geschiedenis van interstitiële pneumonitis of patiënten die chronische zuurstofsuppletie nodig hebben.