Estudio de un solo brazo con bimiralisib en pacientes con HNSCC portadores de mutaciones de pérdida de función de NOTCH1 (HNSCC)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, para el cual no se dispone de una terapia estándar curativa o de prolongación de la vida
2. Resultados de secuenciación certificados por CLIA disponibles del gen NOTCH en material tumoral de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC). El tumor debe albergar una mutación NOTCH1 LOF según lo confirmado por revisión central (MD Anderson Cancer Center, MDACC)
3. Estado funcional ECOG de ≤ 2
4. Funciones adecuadas de la médula ósea, el hígado y los riñones.
5. Enfermedad medible según RECIST versión 1.1
6. Los pacientes con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos desde la selección hasta 90 días después de suspender el tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido algún tratamiento contra el cáncer, incluidos agentes hormonales y en investigación, dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis de bimiralisib.
2. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de bimiralisib o efectos secundarios persistentes que no han mejorado al grado 1 de NCI-CTCAE o mejor.
3. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
4. Diabetes mellitus mal controlada, diabetes mellitus inducida por esteroides
5. Tiene otras neoplasias malignas activas que requieren tratamiento sistémico.
6. Tiene un historial conocido de infección por VIH.

7. Cualquiera de las siguientes anomalías cardíacas:

   • Antecedentes o actual de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional iii - iv de la New York Heart Association), miocardiopatía documentada
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) sintomática (clase II de la NYHA o superior) < 40% según lo determinado por exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA) o ecocardiograma (eco)
   • Infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la inscripción
   • Angina de pecho inestable
   • Arritmia cardíaca grave no controlada
   • Pericarditis sintomática
8. Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción del fármaco del estudio.
9. El paciente tiene antecedentes de incumplimiento del régimen médico o incapacidad para otorgar el consentimiento.
10. Antecedentes médicamente documentados de un episodio depresivo mayor activo, trastorno bipolar (I o II), trastorno obsesivo-compulsivo, esquizofrenia, antecedentes de intento o ideación suicida, o ideación homicida (riesgo inmediato de causar daño a otros) o ≥ grado CTCAE 3 ansiedad
11. Antecedentes de neumonitis intersticial o pacientes que requieran suplementación crónica de oxígeno.