Enarmsstudie med bimiralisib hos patienter med HNSCC som innehåller NOTCH1-förlust av funktionsmutationer (HNSCC)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av skivepitelcancer i huvud och hals, för vilken ingen standardbehandling eller livsförlängande behandling finns tillgänglig
2. Tillgängliga CLIA-certifierade sekvenseringsresultat av NOTCH-genen i tumörmaterial i huvud- och nackeskivepitelcancer (HNSCC). Tumören måste ha en NOTCH1 LOF-mutation som bekräftats av central granskning (MD Anderson Cancer Center, MDACC)
3. ECOG-prestandastatus på ≤ 2
4. Tillräckliga benmärgs-, lever- och njurfunktioner
5. Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1
6. Patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter avslutad studiebehandling.

Exklusions kriterier:

1. Har fått någon anti-cancerbehandling inklusive hormonella och prövningsmedel inom 21 dagar före första dosen av bimiralisib.
2. Stor operation inom 28 dagar före första dosen av bimiralisib eller kvarstående biverkningar som inte har förbättrats till NCI-CTCAE grad 1 eller bättre.
3. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.
4. Dåligt kontrollerad diabetes mellitus, steroidinducerad diabetes mellitus
5. Har andra aktiva maligniteter som kräver systemisk behandling.
6. Har en känd historia av HIV-infektion

7. Någon av följande hjärtavvikelser:

   • Historik av, eller aktuell, dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York heart Association funktionell klassificering iii - iv), dokumenterad kardiomyopati
   • Symtomatisk (NYHA klass II eller högre) vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % bestämt av multipel gated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram (eko)
   • Hjärtinfarkt ≤ 6 månader före inskrivning
   • Instabil angina pectoris
   • Allvarlig okontrollerad hjärtarytmi
   • Symtomatisk perikardit
8. Nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedlet.
9. Patienten har en historia av bristande efterlevnad av medicinsk behandling eller oförmåga att ge samtycke.
10. Medicinskt dokumenterad historia av en aktiv egentlig depressiv episod, bipolär sjukdom (I eller II), tvångssyndrom, schizofreni, en historia av självmordsförsök eller självmordstankar, eller mordtankar (omedelbar risk att skada andra) eller ≥ CTCAE grad 3 ångest
11. Historik med interstitiell pneumonit eller patienter som behöver kronisk syrgastillskott.