Einarmige Studie mit Bimiralisib bei HNSCC-Patienten mit NOTCH1-Funktionsverlust-Mutationen (HNSCC)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinoms, für das keine kurative oder lebensverlängernde Standardtherapie verfügbar ist
2. Verfügbare CLIA-zertifizierte Sequenzierungsergebnisse des NOTCH-Gens in Tumormaterial des Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinoms (HNSCC). Der Tumor muss eine NOTCH1-LOF-Mutation aufweisen, wie durch eine zentrale Überprüfung bestätigt wurde (MD Anderson Cancer Center, MDACC)
3. ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2
4. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktionen
5. Messbare Erkrankung nach RECIST Version 1.1
6. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab dem Screening bis 90 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Hat innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis von Bimiralisib eine Krebsbehandlung erhalten, einschließlich Hormon- und Prüfpräparate.
2. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Bimiralisib-Dosis oder anhaltende Nebenwirkungen, die sich nicht auf NCI-CTCAE-Grad 1 oder besser gebessert haben.
3. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.
4. Schlecht eingestellter Diabetes mellitus, Steroid-induzierter Diabetes mellitus
5. Hat andere aktive Malignome, die eine systemische Behandlung erfordern.
6. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion

7. Eine der folgenden Herzanomalien:

   • Vorgeschichte oder aktuelle dokumentierte dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Functional Classification iii - iv), dokumentierte Kardiomyopathie
   • Symptomatische (NYHA-Klasse II oder höher) linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %, bestimmt durch MUGA-Scan (Multiple Gated Acquisition) oder Echokardiogramm (Echo)
   • Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor Einschreibung
   • Instabile Angina pectoris
   • Schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen
   • Symptomatische Perikarditis
8. Beeinträchtigte gastrointestinale (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Absorption des Studienmedikaments signifikant verändern kann.
9. Der Patient hat in der Vergangenheit das medizinische Regime nicht eingehalten oder ist nicht in der Lage, seine Einwilligung zu erteilen.
10. Medizinisch dokumentierte Vorgeschichte einer aktiven schweren depressiven Episode, bipolaren Störung (I oder II), Zwangsstörung, Schizophrenie, Vorgeschichte von Suizidversuchen oder -gedanken oder Mordgedanken (unmittelbares Risiko, anderen Schaden zuzufügen) oder ≥ CTCAE-Grad 3 Angst
11. Geschichte der interstitiellen Pneumonitis oder Patienten, die eine chronische Sauerstoffergänzung benötigen.