Enkeltarmsundersøgelse med bimiralisib hos patienter med HNSCC, der rummer NOTCH1 tab af funktionsmutationer (HNSCC)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af planocellulært karcinom i hoved og hals, for hvilket der ikke findes nogen standard kurativ eller livsforlængende behandling
2. Tilgængelige CLIA-certificerede sekventeringsresultater af NOTCH-genet i hoved- og halspladecellekarcinom (HNSCC) tumormateriale. Tumoren skal rumme en NOTCH1 LOF-mutation som bekræftet af central gennemgang (MD Anderson Cancer Center, MDACC)
3. ECOG-ydeevnestatus på ≤ 2
4. Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner
5. Målbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1
6. Patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention fra screening til 90 dage efter ophør af undersøgelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget nogen form for kræftbehandling, inklusive hormonelle og forsøgsmidler inden for 21 dage før første dosis bimiralisib.
2. Større operation inden for 28 dage før første dosis bimiralisib eller vedvarende bivirkninger, der ikke er forbedret til NCI-CTCAE grad 1 eller bedre.
3. Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
4. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus, steroid-induceret diabetes mellitus
5. Har andre aktive maligniteter, der kræver systemisk behandling.
6. Har en kendt historie med HIV-infektion

7. Enhver af følgende hjerteabnormaliteter:

   • Anamnese med eller aktuel dokumenteret kongestiv hjerteinsufficiens (New York heart Association funktionel klassifikation iii - iv), dokumenteret kardiomyopati
   • Symptomatisk (NYHA klasse II eller højere) venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % som bestemt ved multiple gated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ekko)
   • Myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før indskrivning
   • Ustabil angina pectoris
   • Alvorlig ukontrolleret hjertearytmi
   • Symptomatisk perikarditis
8. Nedsat gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet væsentligt.
9. Patienten har en historie med manglende overholdelse af medicinsk regime eller manglende evne til at give samtykke.
10. Medicinsk dokumenteret historie med en aktiv svær depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni, en historie med selvmordsforsøg eller forestillinger eller drabstanker (umiddelbar risiko for at gøre skade på andre) eller ≥ CTCAE grad 3 angst
11. Anamnese med interstitiel pneumonitis eller patienter, der kræver kronisk ilttilskud.