Одногрупповое исследование бимиралисиба у пациентов с ПРГШ, несущих мутации потери функции NOTCH1 (HNSCC)

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака головы и шеи, для которого не существует стандартной лечебной или продлевающей жизнь терапии.
2. Доступные CLIA-сертифицированные результаты секвенирования гена NOTCH в опухолевом материале плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC). Опухоль должна содержать мутацию NOTCH1 LOF, что подтверждено центральным обзором (MD Anderson Cancer Center, MDACC).
3. Состояние производительности ECOG ≤ 2
4. Адекватная функция костного мозга, печени и почек
5. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST версии 1.1
6. Пациенты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции с момента скрининга до 90 дней после прекращения исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. Получал какое-либо противораковое лечение, включая гормональные и экспериментальные препараты, в течение 21 дня до первой дозы бимиралисиба.
2. Серьезное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до введения первой дозы бимиралисиба или сохраняющиеся побочные эффекты, которые не улучшились до степени 1 по NCI-CTCAE или выше.
3. Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
4. Плохо контролируемый сахарный диабет, сахарный диабет, индуцированный стероидами
5. Имеет другие активные злокачественные новообразования, требующие системного лечения.
6. Имеет известную историю ВИЧ-инфекции

7. Любая из следующих сердечных аномалий:

   • История или текущая документированная застойная сердечная недостаточность (функциональная классификация iii–iv Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), документально подтвержденная кардиомиопатия
   • Симптоматическая (класс II по NYHA или выше) фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40%, как определено с помощью сканирования с множественным стробированием (MUGA) или эхокардиограммы (эхо)
   • Инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до включения в исследование
   • Нестабильная стенокардия
   • Серьезная неконтролируемая сердечная аритмия
   • Симптоматический перикардит
8. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию исследуемого препарата.
9. Пациент имеет историю несоблюдения режима лечения или неспособности дать согласие.
10. Медицински подтвержденный анамнез активного большого депрессивного эпизода, биполярного расстройства (I или II), обсессивно-компульсивного расстройства, шизофрении, истории суицидальных попыток или идей или мыслей об убийстве (непосредственный риск причинения вреда другим) или ≥ CTCAE степени 3 беспокойство
11. Интерстициальный пневмонит в анамнезе или пациенты, которым требуется постоянная кислородная поддержка.