Estudo de braço único com bimiralisibe em pacientes com HNSCC abrigando mutações de perda de função NOTCH1 (HNSCC)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histológico ou citológico confirmado de Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço, para o qual nenhuma terapia padrão curativa ou de prolongamento da vida está disponível
2. Resultados de sequenciamento certificados pela CLIA disponíveis do gene NOTCH em material tumoral de Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço (HNSCC). O tumor deve abrigar uma mutação NOTCH1 LOF, conforme confirmado pela revisão central (MD Anderson Cancer Center, MDACC)
3. Status de desempenho ECOG de ≤ 2
4. Funções adequadas da medula óssea, do fígado e dos rins
5. Doença mensurável de acordo com RECIST versão 1.1
6. Pacientes com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde a triagem até 90 dias após a descontinuação do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Recebeu qualquer tratamento anticancerígeno, incluindo agentes hormonais e em investigação, 21 dias antes da primeira dose de bimiralisibe.
2. Cirurgia de grande porte 28 dias antes da primeira dose de bimiralisibe ou efeitos colaterais persistentes que não melhoraram para NCI-CTCAE grau 1 ou superior.
3. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
4. Diabetes mellitus mal controlado, diabetes mellitus induzido por esteroides
5. Tem outras neoplasias ativas que requerem tratamento sistêmico.
6. Tem uma história conhecida de infecção pelo HIV

7. Qualquer uma das seguintes anormalidades cardíacas:

   • Histórico ou atual de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional iii - iv da New York Heart Association), cardiomiopatia documentada
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo sintomático (classe II da NYHA ou superior) (FEVE) < 40%, conforme determinado por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (eco)
   • Infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da inscrição
   • Angina de peito instável
   • Arritmia cardíaca grave não controlada
   • pericardite sintomática
8. Função gastrointestinal (GI) prejudicada ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do medicamento do estudo.
9. O paciente tem um histórico de não adesão ao regime médico ou incapacidade de conceder consentimento.
10. História clinicamente documentada de um episódio depressivo maior ativo, transtorno bipolar (I ou II), transtorno obsessivo-compulsivo, esquizofrenia, história de tentativa ou ideação suicida ou ideação homicida (risco imediato de causar danos a outras pessoas) ou ≥ CTCAE grau 3 ansiedade
11. História de pneumonite intersticial ou pacientes que necessitam de suplementação crônica de oxigênio.