Studio a braccio singolo con bimiralisib in pazienti con HNSCC che presenta mutazioni con perdita di funzione NOTCH1 (HNSCC)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma a cellule squameose della testa e del collo, per il quale non è disponibile alcuna terapia curativa standard o che prolunghi la vita
2. Risultati disponibili del sequenziamento certificato CLIA del gene NOTCH nel materiale tumorale del carcinoma a cellule squameose della testa e del collo (HNSCC). Il tumore deve ospitare una mutazione LOF NOTCH1 come confermato dalla revisione centrale (MD Anderson Cancer Center, MDACC)
3. Performance status ECOG di ≤ 2
4. Adeguate funzioni midollari, epatiche e renali
5. Malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1
6. I pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. - Ha ricevuto qualsiasi trattamento antitumorale inclusi agenti ormonali e sperimentali entro 21 giorni prima della prima dose di bimiralisib.
2. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose di bimiralisib o effetti collaterali persistenti che non sono migliorati al grado 1 NCI-CTCAE o superiore.
3. Donne incinte o che allattano (in allattamento).
4. Diabete mellito scarsamente controllato, diabete mellito indotto da steroidi
5. Ha altri tumori maligni attivi che richiedono un trattamento sistemico.
6. Ha una storia nota di infezione da HIV

7. Qualsiasi delle seguenti anomalie cardiache:

   • Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata o attuale (classificazione funzionale iii - iv della New York Heart Association), cardiomiopatia documentata
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) sintomatica (classe NYHA II o superiore) < 40% determinata mediante scansione MUGA (multiple gated acquisition scan) o ecocardiogramma (eco)
   • Infarto del miocardio ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento
   • Angina pectoris instabile
   • Grave aritmia cardiaca incontrollata
   • Pericardite sintomatica
8. Funzione gastrointestinale compromessa (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio.
9. Il paziente ha una storia di non conformità al regime medico o incapacità di concedere il consenso.
10. Storia clinicamente documentata di un episodio depressivo maggiore attivo, disturbo bipolare (I o II), disturbo ossessivo-compulsivo, schizofrenia, una storia di tentativo o ideazione suicidaria o ideazione omicida (rischio immediato di nuocere ad altri) o ≥ grado 3 CTCAE ansia
11. Storia di polmonite interstiziale o pazienti che richiedono un'integrazione cronica di ossigeno.