Enarmsstudie med bimiralisib hos pasienter med HNSCC som har NOTCH1 tap av funksjonsmutasjoner (HNSCC)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av plateepitelkarsinom i hode og hals, som ingen standard kurativ eller livsforlengende behandling er tilgjengelig for
2. Tilgjengelige CLIA-sertifiserte sekvenseringsresultater av NOTCH-genet i hode- og halsplateepitelkarsinom (HNSCC) tumormateriale. Svulsten må inneholde en NOTCH1 LOF-mutasjon som bekreftet av sentral gjennomgang (MD Anderson Cancer Center, MDACC)
3. ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2
4. Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjoner
5. Målbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1
6. Pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter avsluttet studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt kreftbehandling, inkludert hormonelle og undersøkelsesmidler innen 21 dager før første dose bimiralisib.
2. Større operasjon innen 28 dager før første dose bimiralisib eller vedvarende bivirkninger som ikke har blitt bedre til NCI-CTCAE grad 1 eller bedre.
3. Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
4. Dårlig kontrollert diabetes mellitus, steroidindusert diabetes mellitus
5. Har andre aktive maligniteter som krever systemisk behandling.
6. Har en kjent historie med HIV-infeksjon

7. Noen av følgende hjerteabnormaliteter:

   • Anamnese med, eller nåværende, dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York hjerteforening funksjonell klassifisering iii - iv), dokumentert kardiomyopati
   • Symptomatisk (NYHA klasse II eller høyere) venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 % som bestemt ved multiple gated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ekko)
   • Hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før innskrivning
   • Ustabil angina pectoris
   • Alvorlig ukontrollert hjertearytmi
   • Symptomatisk perikarditt
8. Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet betydelig.
9. Pasienten har en historie med manglende overholdelse av medisinsk regime eller manglende evne til å gi samtykke.
10. Medisinsk dokumentert historie med en aktiv alvorlig depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), tvangslidelse, schizofreni, en historie med selvmordsforsøk eller tanker, eller drapstanker (umiddelbar risiko for å skade andre) eller ≥ CTCAE grad 3 angst
11. Anamnese med interstitiell pneumonitt eller pasienter som trenger kronisk oksygentilskudd.