Docétaxel versus cabazitaxel après abiratérone ou enzalutamide (CABPOSTAAT)
Étude randomisée de phase II comparant le docétaxel à la progression du cabazitaxel après abiratérone ou enzalutamide
Le cancer de la prostate (PCa) est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez les hommes canadiens. Bien que la majorité des PCa se développe lentement et réponde bien au traitement de première ligne, une proportion de cas (10 %) évolue vers une forme métastatique entraînant plus de 4 000 décès par an au Canada et 250 000 dans le monde. Actuellement, le traitement de première intention de l'APC comprend la chirurgie, la radiothérapie et la thérapie de privation d'androgènes (ADT). Une évolution rapide dans la compréhension de la biologie de la maladie, combinée à l'approbation de nouvelles thérapies, notamment l'immunothérapie, une nouvelle chimiothérapie, des agents hormonaux et un radionucléide ciblant la matrice calcique osseuse, ainsi que d'autres médicaments en développement, ont permis de prendre des décisions thérapeutiques pour la prostate métastatique résistante à la castration. cancer (mCRPC) de plus en plus complexe et difficile.
Il s'agit d'une étude de phase II sur le cabazitaxel plus prednisone chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC). L'étude actuelle est conçue pour déterminer si le cabazitaxel améliorera la survie sans progression (PFS) ou la survie globale (OS).
Cette étude recrutera des patients atteints de mCRPC, qui ont déjà été traités et ont progressé sous docétaxel ou abiratérone.
Les patients doivent répondre aux critères d'éligibilité à l'étude et doivent être capables de donner un consentement éclairé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude prospective, multicentrique, nationale, randomisée, en ouvert, comparant l'efficacité du cabazitaxel à 25 mg/m² plus prednisone (bras A) par rapport au docétaxel à 75 mg/m2 plus prednisone (bras B) après enzalutamide à 160 mg une fois par jour ou acétate d'abiratérone à 1000 mg une fois par jour plus prednisone chez les patients naïfs de chimiothérapie atteints de CPRCm qui ont progressé sous acétate d'abiratérone ou enzalutamide.
Chaque patient sera traité jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou refus du patient de poursuivre le traitement de l'étude.
Tous les patients éligibles seront assignés au hasard au bras A ou B dans une proportion de 1:1.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic d'adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement.
- Maladie métastatique.
- Maladie évolutive (MP) tout en recevant un traitement ciblé AR avec de l'acétate d'abiratérone ou de l'enzalutamide par au moins l'un des éléments suivants :
- Progression de la maladie mesurable (critères RECIST 1.1). Le patient atteint d'une maladie mesurable doit avoir au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer). Chaque lésion doit mesurer au moins 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie (TDM) [épaisseur du tomodensitogramme ne dépassant pas 5 mm] ou imagerie par résonance magnétique (IRM). Les ganglions lymphatiques doivent mesurer ≥ 15 mm dans le petit axe. Selon la définition du PCWG2, si la métastase ganglionnaire est la seule preuve de métastase, elle doit avoir un diamètre ≥ 20 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie spirale ou IRM. Les lésions précédemment irradiées, les lésions primaires de la prostate et les lésions osseuses seront considérées comme des maladies non mesurables, et/ou
- Apparition de 2 ou plusieurs nouvelles lésions osseuses. Ils doivent être confirmés par d'autres modalités d'imagerie (TDM ; IRM) si résultats ambigus (PCWG2), et/ou
- La hausse du PSA est définie (PCWG2) comme au moins deux hausses consécutives du PSA à documenter sur une valeur de référence (mesure 1) prises à au moins une semaine d'intervalle. La première remontée de PSA (mesure 2) doit être prise au moins 7 jours après la valeur de référence. Une troisième mesure de PSA confirmatoire est requise (2e au-delà du niveau de référence) pour être supérieure à la deuxième mesure et elle doit être obtenue au moins 7 jours après la 2e mesure. Si ce n'est pas le cas, une quatrième mesure PSA doit être prise et être supérieure à la 2ème mesure. Le troisième (ou le quatrième) PSA de confirmation doit être pris dans les 4 semaines précédant la randomisation.
- Une valeur de PSA d'au moins 2 ng/mL est requise à l'entrée dans l'étude.
- Castration efficace (taux de testostérone sérique ≤0,5 ng/mL).
- Le traitement ciblant l'AR antérieur (acétate d'abiratérone ou enzalutamide) doit être arrêté au moins 2 semaines avant le traitement de l'étude.
- Consentement éclairé écrit signé.
Critère d'exclusion:
Relatif à la méthodologie :
- Chimiothérapie antérieure pour le cancer de la prostate, à l'exception de l'estramustine et à l'exception du traitement adjuvant/néoadjuvant terminé il y a plus de 3 ans. Un traitement antérieur par immunothérapie au sipuleucel T est autorisé à condition que le patient n'ait pas reçu de chimiothérapie antérieure. Pas d'autre traitement anticancéreux après le précédent traitement ciblé AR et avant l'inclusion.
- Moins de 28 jours se sont écoulés entre le traitement antérieur par radiothérapie ou chirurgie et le moment de la randomisation.
- Traitement isotopique antérieur, radiothérapie osseuse pelvienne entière ou radiothérapie à > 30 % de la moelle osseuse.
- Événements indésirables (à l'exclusion de l'alopécie et de ceux répertoriés dans les critères d'exclusion spécifiques) de tout traitement anticancéreux antérieur de grade> 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] v4.0) au moment de la randomisation.
- Moins de 18 ans (ou l'âge légal de la majorité du pays si l'âge légal est > 18 ans).
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >1.
- Antécédents de métastases cérébrales, compression incontrôlée de la moelle épinière ou méningite carcinomateuse ou nouvelle preuve de maladie cérébrale ou leptoméningée.
- Malignité antérieure. Les cancers basocellulaires ou épidermoïdes de la peau ou de la vessie superficiels (pTis, pTa et pT1) traités de manière adéquate sont autorisés, ainsi que tout autre cancer pour lequel le traitement a été terminé il y a ≥ 5 ans et dont le patient est indemne depuis ≥5 ans.
- Participation à un autre essai clinique et à tout traitement concomitant avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant la randomisation.
- L'un des éléments suivants dans les 3 mois précédant la randomisation : ulcère peptique résistant au traitement, œsophagite ou gastrite érosive, maladie infectieuse ou inflammatoire de l'intestin, diverticulite, embolie pulmonaire ou autre événement thromboembolique non contrôlé.
- Syndrome d'immunodéficience acquise (maladies liées au SIDA) ou maladie à VIH connue nécessitant un traitement antirétroviral.
- Toute condition médicale aiguë ou chronique grave qui pourrait altérer la capacité du patient à participer à l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, ou patient incapable de se conformer aux procédures de l'étude.
- Patients ayant un potentiel de reproduction qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace pendant la période de traitement de l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose administrée. La définition de "méthode de contraception efficace" sera basée sur le jugement de l'investigateur.
Relatif au traitement de l'étude
- Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues à la prednisone. Antécédents d'hypersensibilité au docétaxel ou au polysorbate 80.
- Antécédents connus d'excès ou de carence en minéralocorticoïdes.
- Impossible d'avaler un comprimé ou une gélule entière
Fonction inadéquate des organes et de la moelle osseuse, comme en témoignent :
- Hémoglobine
- Nombre absolu de neutrophiles
- La numération plaquettaire
- AST/SGOT et/ou ALT/SGPT > 1,5 x LSN ;
- Bilirubine totale > 1,0 x LSN
- Potassium
- Albumine sérique
- Classe B et C de Child-Pugh
- Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN,
- Contre-indications à l'utilisation de la corticothérapie.
- Neuropathie périphérique symptomatique de grade> 2 (Critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables [NCI CTCAE] v.4.0).
- Maladie cardiaque cliniquement significative mise en évidence par un infarctus du myocarde ou des événements thrombotiques artériels au cours des 12 derniers mois, une angine de poitrine sévère ou instable, ou une cardiopathie de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou une mesure de la fraction d'éjection ventriculaire gauche cardiaque (FEVG) de
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cabazitaxel plus prednisone
Cabazitaxel : Flacon unidose, contenant au total 60 mg de cabazitaxel exprimé sous forme anhydre et sans solvant, pour 1,5 mL de solution. Le cabazitaxel sera administré par voie IV. La prednisone sera administrée par voie orale, 5 mg deux fois par jour (dose totale de 10 mg par jour). La prednisone sera administrée par voie orale |
Cabazitaxel 25 mg/m² par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle, plus prednisone 10 mg par voie orale administrés quotidiennement. Un cycle est défini comme une période de 3 semaines pour un maximum de 10 cycles.
Autres noms:
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Comparateur actif: Docétaxel plus prednisone
Le docétaxel est formulé dans du polysorbate 80 et disponible dans le commerce sous forme de flacons à dose unique de 80 mg/2,0 mL accompagnés d'un diluant (13 % d'éthanol dans de l'eau pour injection) pour une utilisation IV. La prednisone sera administrée par voie orale, 5 mg deux fois par jour (dose totale de 10 mg par jour). La prednisone sera administrée par voie orale |
Docétaxel 75 mg/m² par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle, plus prednisone 10 mg par voie orale administrés quotidiennement. Un cycle est défini comme une période de 3 semaines pour un maximum de 10 cycles.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse PSA à 6 et 12 mois
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Changement d'au moins 50 % par rapport au taux de PSA initial, la réponse partielle du PSA est définie comme une baisse ≥ 50 % du PSA par rapport à la valeur PSA du cycle 1 jour 1 (référence).
Ce changement de PSA doit être confirmé comme soutenu par une deuxième valeur de PSA obtenue ≥ 3 semaines plus tard.
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression radiologique (rPFS)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Intervalle de temps entre la date de randomisation et la date de la première documentation de l'un des événements suivants.
Progression tumorale radiologique par RECIST 1.1 et PCWG2,
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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La survie globale
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Intervalle de temps entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Temps jusqu'à la progression de l'APS (TTPP)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Intervalle de temps entre la date de randomisation et la date de la première progression documentée du PSA.
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Réponse tumorale
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Mesurable par RECIST 1.1
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Durée de la réponse tumorale
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Temps entre la première évaluation à laquelle les critères de réponse tumorale sont remplis et la première documentation de la progression tumorale.
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Réponse à la douleur : scores des items d'intensité de la douleur BPI-SF
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Diminuer de
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Temps de progression de la douleur
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Intervalle de temps entre la date de randomisation et la date de la première progression documentée de la douleur
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: fred Saad, MD, CHUM
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Tumeurs génitales, homme
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies génitales, sexe masculin
- Maladies de la prostate
- Maladies urogénitales masculines
- Tumeurs prostatiques
- Agents antinéoplasiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents anti-inflammatoires
- Glucocorticoïdes
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques hormonaux
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Docétaxel
- Prednisone
Autres numéros d'identification d'étude
- MP-02-2018-7545
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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