Docetaxel Versus Cabazitaxel Post Abiraterone eller Enzalutamid (CABPOSTAAT)

Inklusionskriterier:

• Diagnose af histologisk eller cytologisk bekræftet prostata adenokarcinom.
• Metastatisk sygdom.
• Progressiv sygdom (PD), mens du modtager AR-målrettet behandling med abirateronacetat eller enzalutamid med mindst én af følgende:
• Progression i målbar sygdom (RECIST 1.1-kriterier). Patient med målbar sygdom skal have mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres). Hver læsion skal være mindst 10 mm målt ved computertomografi (CT) [CT-scanningstykkelse ikke større end 5 mm] eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Lymfeknuder skal være ≥ 15 mm i kort akse. Som defineret af PCWG2, hvis lymfeknudemetastase er det eneste bevis på metastase, skal den være ≥ 20 mm i diameter, når den måles ved spiral-CT eller MR. Tidligere bestrålede læsioner, primær prostatalæsion og knoglelæsioner vil blive betragtet som ikke-målbar sygdom, og/eller
• Fremkomst af 2 eller flere nye knoglelæsioner. De skal bekræftes ved hjælp af andre billeddiagnostiske modaliteter (CT; MRI), hvis resultaterne er tvetydige (PCWG2), og/eller
• Stigende PSA defineret (PCWG2) som mindst to på hinanden følgende stigninger i PSA, der skal dokumenteres over en referenceværdi (foranstaltning 1) taget med mindst en uges mellemrum. Den første stigende PSA (foranstaltning 2) bør tages mindst 7 dage efter referenceværdien. En tredje bekræftende PSA-foranstaltning (2. ud over referenceniveauet) skal være større end den anden foranstaltning, og den skal opnås mindst 7 dage efter den anden foranstaltning. Hvis dette ikke er tilfældet, skal der træffes en fjerde PSA-foranstaltning og være større end den 2. foranstaltning. Den tredje (eller den fjerde) bekræftende PSA bør tages inden for 4 uger før randomisering.
• En PSA-værdi på mindst 2 ng/ml er påkrævet ved studiestart.
• Effektiv kastration (serum testosteronniveauer ≤0,5 ng/ml).
• Tidligere AR-målrettet behandling (abirateronacetat eller enzalutamid) skal stoppes mindst 2 uger før undersøgelsesbehandling.
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Relateret til metodologi:

• Tidligere kemoterapi for prostatacancer, undtagen estramustin og undtagen adjuverende/neoadjuverende behandling afsluttet for >3 år siden. Forudgående behandling med sipuleucel T-immunterapi er tilladt, hvis patienten ikke har modtaget forudgående kemoterapi. Ingen yderligere anti-cancer-terapi efter den tidligere AR-målrettede terapi og før inklusion.
• Der gik mindre end 28 dage fra tidligere behandling med strålebehandling eller operation til tidspunktet for randomisering.
• Forudgående isotopbehandling, strålebehandling af hele knoglebækkenet eller strålebehandling til >30 % af knoglemarven.
• Bivirkninger (eksklusive alopeci og dem, der er anført i de specifikke eksklusionskriterier) fra enhver tidligere anticancerbehandling af grad >1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] v4.0) på randomiseringstidspunktet.
• Under 18 år (eller landets myndighedsalder, hvis den lovlige alder er >18 år).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus >1.
• Anamnese med hjernemetastaser, ukontrolleret rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis eller nye tegn på hjerne- eller leptomeningeal sygdom.
• Tidligere malignitet. Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehud eller overfladisk (pTis, pTa og pT1) blærekræft er tilladt, samt enhver anden kræftsygdom, for hvilken behandlingen er afsluttet for ≥5 år siden, og hvor patienten har været sygdomsfri i ≥5 år.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg og enhver samtidig behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før randomisering.
• Enhver af følgende inden for 3 måneder før randomisering: behandlingsresistent mavesår, erosiv esophagitis eller gastritis, infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom, diverticulitis, lungeemboli eller anden ukontrolleret tromboembolisk hændelse.
• Erhvervet immundefektsyndrom (AIDS-relaterede sygdomme) eller kendt HIV-sygdom, der kræver antiretroviral behandling.
• Enhver alvorlig akut eller kronisk medicinsk tilstand, som kan forringe patientens evne til at deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, eller patienten ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne.
• Patienter med reproduktionspotentiale, som ikke accepterer at bruge accepteret og effektiv præventionsmetode i undersøgelsesbehandlingsperioden og op til 6 måneder efter den sidste indgivne dosis. Definitionen af ​​"effektiv præventionsmetode" vil være baseret på efterforskerens vurdering.

Relateret til studiebehandling

• Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for prednison. Anamnese med overfølsomhed over for docetaxel eller polysorbat 80.
• Kendt historie med mineralocorticoid overskud eller mangel.
• Ude af stand til at sluge en hel tablet eller kapsel

• Utilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som påvist af:

  1. Hæmoglobin
  2. Absolut neutrofiltal
  3. Blodpladetal
  4. AST/SGOT og/eller ALT/SGPT >1,5 x ULN;
  5. Total bilirubin >1,0 x ULN
  6. Kalium
  7. Serum albumin
  8. Child-Pugh klasse B og C
  9. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN,
• Kontraindikationer til brug af kortikosteroidbehandling.
• Symptomatisk perifer neuropati grad >2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v.4.0).
• Klinisk signifikant hjertesygdom som påvist ved myokardieinfarkt eller arterielle trombotiske hændelser inden for de seneste 12 måneder, svær eller ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesygdom eller hjerte-venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) måling af