Docetaxel versus Cabazitaxel Post Abiraterone eller Enzalutamid (CABPOSTAAT)

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av histologisk eller cytologisk bekreftet prostataadenokarsinom.
• Metastatisk sykdom.
• Progressiv sykdom (PD) mens du mottar AR-målrettet behandling med abirateronacetat eller enzalutamid med minst ett av følgende:
• Progresjon i målbar sykdom (RECIST 1.1-kriterier). Pasient med målbar sykdom må ha minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres). Hver lesjon må være minst 10 mm målt med computertomografi (CT) [CT-skanningstykkelse ikke større enn 5 mm] eller magnetisk resonansavbildning (MRI). Lymfeknuter bør være ≥ 15 mm i kort akse. Som definert av PCWG2, hvis lymfeknutemetastase er eneste bevis på metastase, må den være ≥ 20 mm i diameter når den måles med spiral-CT eller MR. Tidligere bestrålte lesjoner, primære prostatalesjoner og beinlesjoner vil betraktes som ikke-målbar sykdom, og/eller
• Utseende av 2 eller flere nye beinlesjoner. De må bekreftes med andre bildebehandlingsmetoder (CT; MR) hvis det er tvetydige resultater (PCWG2), og/eller
• Stigende PSA definert (PCWG2) som minst to påfølgende økninger i PSA som skal dokumenteres over en referanseverdi (tiltak 1) tatt med minst en ukes mellomrom. Den første stigende PSA (tiltak 2) bør tas minst 7 dager etter referanseverdien. Et tredje bekreftende PSA-tiltak (2. utover referansenivået) skal være større enn det andre tiltaket, og det må oppnås minst 7 dager etter det andre tiltaket. Hvis dette ikke er tilfelle, kreves det et fjerde PSA-tiltak som er større enn det 2. tiltaket. Den tredje (eller den fjerde) bekreftende PSA bør tas innen 4 uker før randomisering.
• En PSA-verdi på minst 2 ng/ml kreves ved studiestart.
• Effektiv kastrering (serum testosteronnivåer ≤0,5 ng/ml).
• Tidligere AR-målrettet behandling (abirateronacetat eller enzalutamid) må stoppes minst 2 uker før studiebehandling.
• Signert skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Relatert til metodikk:

• Tidligere kjemoterapi for prostatakreft, unntatt estramustin og unntatt adjuvant/neoadjuvant behandling fullført for >3 år siden. Tidligere behandling med sipuleucel T-immunterapi er tillatt ved tilstanden pasienten ikke har mottatt tidligere kjemoterapi. Ingen ytterligere anti-kreftbehandling etter den forrige AR-målrettede behandlingen og før inkludering.
• Det gikk mindre enn 28 dager fra tidligere behandling med strålebehandling eller kirurgi til tidspunktet for randomisering.
• Tidligere isotopbehandling, strålebehandling av hele beinbekkenet eller strålebehandling til >30 % av benmargen.
• Bivirkninger (unntatt alopeci og de som er oppført i de spesifikke eksklusjonskriteriene) fra tidligere kreftbehandling av grad >1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] v4.0) på tidspunktet for randomisering.
• Under 18 år (eller landets myndighetsalder hvis den lovlige alderen er >18 år).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus >1.
• Anamnese med hjernemetastaser, ukontrollert ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt eller nye bevis på hjerne- eller leptomeningeal sykdom.
• Tidligere malignitet. Tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhud eller overfladisk (pTis, pTa og pT1) blærekreft er tillatt, så vel som all annen kreft som er avsluttet behandling for ≥ 5 år siden og som pasienten har vært sykdomsfri for i ≥5 år.
• Deltakelse i en annen klinisk studie og eventuell samtidig behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før randomisering.
• Enhver av følgende innen 3 måneder før randomisering: behandlingsresistent peptisk sårsykdom, erosiv øsofagitt eller gastritt, infeksiøs eller inflammatorisk tarmsykdom, divertikulitt, lungeemboli eller annen ukontrollert tromboembolisk hendelse.
• Ervervet immunsviktsyndrom (AIDS-relaterte sykdommer) eller kjent HIV-sykdom som krever antiretroviral behandling.
• Enhver alvorlig akutt eller kronisk medisinsk tilstand som kan svekke pasientens evne til å delta i studien eller forstyrre tolkning av studieresultater, eller pasient som ikke er i stand til å overholde studieprosedyrene.
• Pasienter med reproduksjonspotensial som ikke godtar å bruke akseptert og effektiv prevensjonsmetode under studiebehandlingsperioden og inntil 6 måneder etter siste administrerte dose. Definisjonen av «effektiv prevensjonsmetode» vil være basert på etterforskerens skjønn.

Relatert til studiebehandling

• Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse mot prednison. Anamnese med overfølsomhet overfor docetaxel eller polysorbat 80.
• Kjent historie med mineralokortikoid overskudd eller mangel.
• Kan ikke svelge en hel tablett eller kapsel

• Utilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som dokumentert av:

  1. Hemoglobin
  2. Absolutt nøytrofiltall
  3. Antall blodplater
  4. AST/SGOT og/eller ALT/SGPT >1,5 x ULN;
  5. Totalt bilirubin >1,0 x ULN
  6. Kalium
  7. Serumalbumin
  8. Child-Pugh klasse B og C
  9. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN,
• Kontraindikasjoner for bruk av kortikosteroidbehandling.
• Symptomatisk perifer nevropati grad >2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v.4.0).
• Klinisk signifikant hjertesykdom som påvist av hjerteinfarkt, eller arterielle trombotiske hendelser de siste 12 månedene, alvorlig eller ustabil angina, eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesykdom eller hjerte-venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) måling av