Docetaxel versus Cabazitaxel nach Abirateron oder Enzalutamid (CABPOSTAAT)

Einschlusskriterien:

• Diagnose eines histologisch oder zytologisch gesicherten Adenokarzinoms der Prostata.
• Metastatische Krankheit.
• Progressive Erkrankung (PD) während einer zielgerichteten AR-Therapie mit Abirateronacetat oder Enzalutamid durch mindestens eine der folgenden Maßnahmen:
• Fortschreiten der messbaren Erkrankung (RECIST 1.1-Kriterien). Patient mit messbarer Erkrankung muss mindestens eine Läsion haben, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) genau gemessen werden kann. Jede Läsion muss mindestens 10 mm groß sein, gemessen durch Computertomographie (CT) [CT-Scan-Dicke nicht größer als 5 mm] oder Magnetresonanztomographie (MRT). Lymphknoten sollten ≥ 15 mm in der kurzen Achse sein. Wenn Lymphknotenmetastasen der einzige Hinweis auf eine Metastasierung sind, muss sie gemäß PCWG2-Definition einen Durchmesser von ≥ 20 mm haben, gemessen durch Spiral-CT oder MRT. Zuvor bestrahlte Läsionen, primäre Prostataläsionen und Knochenläsionen werden als nicht messbare Erkrankung betrachtet und/oder
• Auftreten von 2 oder mehr neuen Knochenläsionen. Sie müssen bei unklaren Ergebnissen (PCWG2) und/oder durch andere bildgebende Verfahren (CT; MRT) bestätigt werden
• Ansteigender PSA definiert (PCWG2) als mindestens zwei aufeinanderfolgende, zu dokumentierende PSA-Anstiege über einem Referenzwert (Maßnahme 1) im Abstand von mindestens einer Woche. Der erste ansteigende PSA-Wert (Maßnahme 2) sollte mindestens 7 Tage nach dem Referenzwert gemessen werden. Eine dritte PSA-Bestätigungsmessung muss größer als die zweite Messung sein (2. über dem Referenzwert) und mindestens 7 Tage nach der 2. Messung erhalten werden. Ist dies nicht der Fall, muss eine vierte PSA-Messung durchgeführt werden, die größer als die 2. Messung ist. Der dritte (oder der vierte) bestätigende PSA sollte innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung genommen werden.
• Bei Studieneintritt ist ein PSA-Wert von mindestens 2 ng/mL erforderlich.
• Effektive Kastration (Testosteronspiegel im Serum ≤0,5 ng/ml).
• Eine vorherige zielgerichtete AR-Therapie (Abirateronacetat oder Enzalutamid) muss mindestens 2 Wochen vor der Studienbehandlung abgebrochen werden.
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

Zur Methodik:

• Vorherige Chemotherapie gegen Prostatakrebs, mit Ausnahme von Estramustin und mit Ausnahme einer adjuvanten/neoadjuvanten Behandlung, die vor > 3 Jahren abgeschlossen wurde. Eine vorherige Behandlung mit einer Sipuleucel-T-Immuntherapie ist zulässig, wenn der Patient keine vorherige Chemotherapie erhalten hat. Keine weitere Anti-Krebs-Therapie nach der vorangegangenen zielgerichteten AR-Therapie und vor Einschluss.
• Weniger als 28 Tage vergingen von der vorherigen Behandlung mit Strahlentherapie oder Operation bis zum Zeitpunkt der Randomisierung.
• Vorherige Isotopentherapie, Bestrahlung des gesamten knöchernen Beckens oder Bestrahlung von > 30 % des Knochenmarks.
• Unerwünschte Ereignisse (ausgenommen Alopezie und die in den spezifischen Ausschlusskriterien aufgeführten) aus einer früheren Krebstherapie von Grad >1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] v4.0) zum Zeitpunkt der Randomisierung.
• Weniger als 18 Jahre (oder das gesetzliche Volljährigkeitsalter des Landes, wenn das gesetzliche Alter > 18 Jahre beträgt).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >1.
• Vorgeschichte von Hirnmetastasen, unkontrollierter Kompression des Rückenmarks oder karzinomatöser Meningitis oder neue Hinweise auf eine Erkrankung des Gehirns oder der Leptomeningea.
• Frühere Malignität. Adäquat behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder oberflächlicher (pTis, pTa und pT1) Blasenkrebs sind zulässig, ebenso wie jeder andere Krebs, dessen Behandlung vor ≥ 5 Jahren abgeschlossen wurde und für den der Patient krankheitsfrei war ≥5 Jahre.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie und jede gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung.
• Eines der folgenden innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung: behandlungsresistente Magengeschwüre, erosive Ösophagitis oder Gastritis, infektiöse oder entzündliche Darmerkrankung, Divertikulitis, Lungenembolie oder andere unkontrollierte thromboembolische Ereignisse.
• Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS-bedingte Erkrankungen) oder bekannte HIV-Erkrankung, die eine antiretrovirale Behandlung erfordert.
• Jeder schwere akute oder chronische medizinische Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, an der Studie teilzunehmen oder die Interpretation der Studienergebnisse zu beeinträchtigen, oder der Patient ist nicht in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten.
• Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial, die nicht damit einverstanden sind, anerkannte und wirksame Verhütungsmethoden während des Studienbehandlungszeitraums und bis zu 6 Monate nach der letzten verabreichten Dosis anzuwenden. Die Definition einer „wirksamen Verhütungsmethode“ basiert auf der Beurteilung des Prüfarztes.

Im Zusammenhang mit der Studienbehandlung

• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Prednison. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber Docetaxel oder Polysorbat 80.
• Bekannter Mineralocorticoid-Überschuss oder -Mangel in der Vorgeschichte.
• Unfähigkeit, eine ganze Tablette oder Kapsel zu schlucken

• Unzureichende Organ- und Knochenmarkfunktion, nachgewiesen durch:

  1. Hämoglobin
  2. Absolute Neutrophilenzahl
  3. Thrombozytenzahl
  4. AST/SGOT und/oder ALT/SGPT > 1,5 x ULN;
  5. Gesamtbilirubin > 1,0 x ULN
  6. Kalium
  7. Serumalbumin
  8. Child-Pugh Klasse B und C
  9. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN,
• Kontraindikationen für die Verwendung von Kortikosteroiden.
• Symptomatische periphere Neuropathie Grad >2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v.4.0).
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, nachgewiesen durch Myokardinfarkt oder arterielle thrombotische Ereignisse in den letzten 12 Monaten, schwere oder instabile Angina oder eine Herzerkrankung der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV oder Messung der kardialen linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF).