Доцетаксел в сравнении с кабазитакселом после абиратерона или энзалутамида (CABPOSTAAT)

Критерии включения:

• Диагноз гистологически или цитологически подтвержденной аденокарциномы предстательной железы.
• Метастатическое заболевание.
• Прогрессирующее заболевание (PD) на фоне таргетной терапии АР абиратерона ацетатом или энзалутамидом по крайней мере одним из следующих факторов:
• Прогрессирование измеримого заболевания (критерии RECIST 1.1). У пациента с поддающимся измерению заболеванием должно быть хотя бы одно поражение, которое можно точно измерить хотя бы в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр). Каждое поражение должно быть не менее 10 мм при измерении с помощью компьютерной томографии (КТ) [толщина КТ не более 5 мм] или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Лимфатические узлы должны быть ≥ 15 мм по короткой оси. Согласно определению PCWG2, если метастазы в лимфатических узлах являются единственным признаком метастазирования, они должны быть ≥ 20 мм в диаметре при измерении с помощью спиральной КТ или МРТ. Ранее облученные поражения, первичное поражение предстательной железы и поражения костей будут считаться не поддающимся измерению заболеванием и/или
• Появление 2 и более новых костных образований. Они должны быть подтверждены другими методами визуализации (КТ; МРТ), если результаты неоднозначны (PCWG2), и/или
• Повышение уровня ПСА определяется (PCWG2) как не менее двух последовательных повышений уровня ПСА, которые должны быть задокументированы выше контрольного значения (мера 1) с интервалом не менее одной недели. Первое повышение уровня ПСА (мера 2) следует проводить не менее чем через 7 дней после контрольного значения. Третье подтверждающее измерение уровня ПСА должно быть больше, чем второе измерение, и оно должно быть получено не менее чем через 7 дней после второго измерения. Если это не так, необходимо провести четвертую меру ВАБ, и она должна быть больше, чем 2-я мера. Третий (или четвертый) подтверждающий ПСА должен быть взят в течение 4 недель до рандомизации.
• При включении в исследование требуется уровень ПСА не менее 2 нг/мл.
• Эффективная кастрация (уровень тестостерона в сыворотке ≤0,5 нг/мл).
• Предшествующая таргетная терапия АР (абиратерона ацетат или энзалутамид) должна быть прекращена как минимум за 2 недели до начала исследуемого лечения.
• Подписанное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

Связано с методологией:

• Предыдущая химиотерапия по поводу рака предстательной железы, за исключением эстрамустина и адъювантного/неоадъювантного лечения, завершенная >3 лет назад. Предварительное лечение иммунотерапией сипулеуцелом Т разрешено при условии, что пациент не получал предшествующую химиотерапию. Никакой дальнейшей противораковой терапии после предыдущей таргетной терапии AR и до включения.
• С момента предшествующего лечения лучевой терапией или хирургическим вмешательством до момента рандомизации прошло менее 28 дней.
• Предшествующая изотопная терапия, лучевая терапия всей кости таза или лучевая терапия >30% костного мозга.
• Нежелательные явления (за исключением алопеции и тех, которые перечислены в конкретных критериях исключения) от любой предшествующей противоопухолевой терапии степени> 1 (Общие критерии терминологии Национального института рака [NCI CTCAE] v4.0) на момент рандомизации.
• Меньше 18 лет (или установленный законом возраст совершеннолетия в стране, если установленный законом возраст > 18 лет).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) >1.
• Метастазы в головной мозг, неконтролируемая компрессия спинного мозга или карциноматозный менингит в анамнезе или новые признаки поражения головного мозга или лептоменингеального заболевания.
• Предшествующее злокачественное новообразование. Адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи или поверхностный (pTis, pTa и pT1) рак мочевого пузыря допускается, а также любой другой рак, лечение которого было завершено ≥5 лет назад и от которого у пациента не было признаков заболевания в течение ≥5 лет.
• Участие в другом клиническом исследовании и любое параллельное лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до рандомизации.
• Любое из следующего в течение 3 месяцев до рандомизации: резистентная к лечению язвенная болезнь, эрозивный эзофагит или гастрит, инфекционное или воспалительное заболевание кишечника, дивертикулит, легочная эмболия или другое неконтролируемое тромбоэмболическое событие.
• Синдром приобретенного иммунодефицита (заболевания, связанные со СПИДом) или известная ВИЧ-инфекция, требующая антиретровирусного лечения.
• Любое тяжелое острое или хроническое заболевание, которое может ухудшить способность пациента участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов исследования, или пациент не может соблюдать процедуры исследования.
• Пациенты с репродуктивным потенциалом, которые не согласны использовать принятый и эффективный метод контрацепции в течение периода исследуемого лечения и до 6 месяцев после последней введенной дозы. Определение «эффективного метода контрацепции» будет основываться на заключении исследователя.

Связанные с исследуемым лечением

• Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость преднизолона. Гиперчувствительность к доцетакселу или полисорбату в анамнезе 80.
• Известная история избытка или дефицита минералокортикоидов.
• Невозможно проглотить целую таблетку или капсулу

• Неадекватная функция органов и костного мозга, о чем свидетельствуют:

  1. гемоглобин
  2. Абсолютное количество нейтрофилов
  3. Количество тромбоцитов
  4. АСТ/SGOT и/или ALT/SGPT >1,5 x ULN;
  5. Общий билирубин >1,0 x ВГН
  6. Калий
  7. Сывороточный альбумин
  8. Класс Чайлд-Пью B и C
  9. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН,
• Противопоказания к применению кортикостероидной терапии.
• Симптоматическая периферическая невропатия степени> 2 (Общие критерии терминологии Национального института рака для нежелательных явлений [NCI CTCAE] v.4.0).
• Клинически значимое заболевание сердца, подтвержденное инфарктом миокарда, или артериальными тромбозами за последние 12 месяцев, тяжелой или нестабильной стенокардией, или заболеванием сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или фракцией выброса левого желудочка сердца (ФВЛЖ)