Docetaxel versus cabazitaxel post abiraterona o enzalutamida (CABPOSTAAT)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente.
• Enfermedad metástica.
• Enfermedad progresiva (PD) mientras recibe terapia dirigida AR con acetato de abiraterona o enzalutamida por al menos uno de los siguientes:
• Progresión en enfermedad medible (criterios RECIST 1.1). El paciente con enfermedad medible debe tener al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar). Cada lesión debe tener al menos 10 mm cuando se mida por tomografía computarizada (TC) [grosor de la tomografía computarizada no mayor a 5 mm] o resonancia magnética nuclear (RMN). Los ganglios linfáticos deben tener ≥ 15 mm en el eje corto. Según lo definido por PCWG2, si la metástasis en los ganglios linfáticos es la única evidencia de metástasis, debe tener ≥ 20 mm de diámetro cuando se mide mediante tomografía computarizada espiral o resonancia magnética. Las lesiones previamente irradiadas, la lesión prostática primaria y las lesiones óseas se considerarán enfermedad no medible, y/o
• Aparición de 2 o más lesiones óseas nuevas. Deben ser confirmados por otras modalidades de imagen (CT, MRI) si los resultados son ambiguos (PCWG2), y/o
• Aumento de PSA definido (PCWG2) como al menos dos aumentos consecutivos en PSA que deben documentarse sobre un valor de referencia (medida 1) tomados al menos con una semana de diferencia. El primer aumento de PSA (medida 2) debe tomarse al menos 7 días después del valor de referencia. Se requiere una tercera medida confirmatoria de PSA (la segunda más allá del nivel de referencia) para ser mayor que la segunda medida y debe obtenerse al menos 7 días después de la segunda medida. Si este no es el caso, se requiere tomar una cuarta medida de PSA y ser mayor que la segunda medida. El tercer (o cuarto) PSA de confirmación debe tomarse dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
• Se requiere un valor de PSA de al menos 2 ng/mL al ingresar al estudio.
• Castración efectiva (niveles séricos de testosterona ≤0,5 ng/mL).
• La terapia dirigida AR anterior (acetato de abiraterona o enzalutamida) debe interrumpirse al menos 2 semanas antes del tratamiento del estudio.
• Consentimiento informado por escrito firmado.

Criterio de exclusión:

Relacionado con la metodología:

• Quimioterapia previa para cáncer de próstata, excepto estramustina y excepto tratamiento adyuvante/neoadyuvante completado hace >3 años. Se permite el tratamiento previo con inmunoterapia con sipuleucel T en la condición en que el paciente no haya recibido quimioterapia previa. No más terapia contra el cáncer después de la terapia dirigida AR anterior y antes de la inclusión.
• Transcurrieron menos de 28 días desde el tratamiento previo con radioterapia o cirugía hasta el momento de la aleatorización.
• Terapia previa con isótopos, radioterapia pélvica ósea completa o radioterapia en >30% de la médula ósea.
• Eventos adversos (excluyendo la alopecia y los enumerados en los criterios de exclusión específicos) de cualquier terapia anticancerígena anterior de grado > 1 (Criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE] v4.0) en el momento de la aleatorización.
• Menos de 18 años (o la mayoría de edad legal del país si la edad legal es > 18 años).
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) >1.
• Antecedentes de metástasis cerebrales, compresión no controlada de la médula espinal o meningitis carcinomatosa o nueva evidencia de enfermedad cerebral o leptomeníngea.
• Neoplasia maligna previa. Se permite el cáncer de piel de células basales o de células escamosas o el cáncer de vejiga superficial (pTis, pTa y pT1) tratados adecuadamente, así como cualquier otro cáncer para el cual el tratamiento se haya completado hace ≥5 años y que el paciente haya estado libre de enfermedad durante ≥5 años.
• Participación en otro ensayo clínico y cualquier tratamiento concurrente con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización: úlcera péptica resistente al tratamiento, esofagitis erosiva o gastritis, enfermedad intestinal inflamatoria o infecciosa, diverticulitis, embolia pulmonar u otro evento tromboembólico no controlado.
• Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (enfermedades relacionadas con el SIDA) o enfermedad por VIH conocida que requiera tratamiento antirretroviral.
• Cualquier afección médica aguda o crónica grave que pueda afectar la capacidad del paciente para participar en el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio, o que el paciente no pueda cumplir con los procedimientos del estudio.
• Pacientes con potencial reproductivo que no acepten utilizar un método anticonceptivo aceptado y eficaz durante el período de tratamiento del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis administrada. La definición de "método anticonceptivo eficaz" se basará en el juicio del investigador.

Relacionado con el tratamiento del estudio

• Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a la prednisona. Antecedentes de hipersensibilidad a docetaxel o polisorbato 80.
• Antecedentes conocidos de exceso o deficiencia de mineralocorticoides.
• Incapaz de tragar una tableta o cápsula entera

• Función inadecuada de los órganos y la médula ósea como lo demuestra:

  1. Hemoglobina
  2. Recuento absoluto de neutrófilos
  3. Recuento de plaquetas
  4. AST/SGOT y/o ALT/SGPT >1,5 x LSN;
  5. Bilirrubina total >1,0 x LSN
  6. Potasio
  7. Albúmina de suero
  8. Child-Pugh Clase B y C
  9. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN,
• Contraindicaciones para el uso del tratamiento con corticoides.
• Grado >2 de neuropatía periférica sintomática (Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE] v.4.0).
• Enfermedad cardiaca clínicamente significativa evidenciada por infarto de miocardio, o eventos trombóticos arteriales en los últimos 12 meses, angina severa o inestable, o enfermedad cardiaca Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo cardiaco (FEVI) medida de