Docetaxel Versus Cabazitaxel Post Abiraterone o Enzalutamide (CABPOSTAAT)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di adenocarcinoma prostatico confermato istologicamente o citologicamente.
• Malattia metastatica.
• Malattia progressiva (PD) durante la ricezione di una terapia mirata AR con abiraterone acetato o enzalutamide da almeno uno dei seguenti:
• Progressione nella malattia misurabile (criteri RECIST 1.1). Il paziente con malattia misurabile deve avere almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare). Ogni lesione deve essere di almeno 10 mm quando misurata mediante tomografia computerizzata (TC) [spessore della scansione TC non superiore a 5 mm] o risonanza magnetica (MRI). I linfonodi devono essere ≥ 15 mm in asse corto. Come definito da PCWG2, se la metastasi linfonodale è l'unica evidenza di metastasi, deve avere un diametro ≥ 20 mm quando misurata mediante TC spirale o RM. Le lesioni precedentemente irradiate, la lesione primaria della prostata e le lesioni ossee saranno considerate malattie non misurabili e/o
• Aspetto di 2 o più nuove lesioni ossee. Devono essere confermati da altre modalità di imaging (CT; MRI) se i risultati sono ambigui (PCWG2) e/o
• Aumento del PSA definito (PCWG2) come almeno due aumenti consecutivi del PSA da documentare oltre un valore di riferimento (misura 1) preso ad almeno una settimana di distanza. Il primo aumento del PSA (misura 2) dovrebbe essere effettuato almeno 7 giorni dopo il valore di riferimento. E' richiesta una terza misura di conferma del PSA (2° oltre il livello di riferimento) maggiore della seconda misura e deve essere ottenuta almeno 7 giorni dopo la 2° misura. In caso contrario, è necessario prendere una quarta misura del PSA che sia maggiore della seconda misura. Il terzo (o il quarto) PSA di conferma deve essere assunto entro 4 settimane prima della randomizzazione.
• All'ingresso nello studio è richiesto un valore di PSA di almeno 2 ng/mL.
• Castrazione efficace (livelli sierici di testosterone ≤0,5 ng/mL).
• La precedente terapia mirata AR (abiraterone acetato o enzalutamide) deve essere interrotta almeno 2 settimane prima del trattamento in studio.
• Consenso informato scritto firmato.

Criteri di esclusione:

Relativo alla metodologia:

• Precedente chemioterapia per cancro alla prostata, eccetto estramustina ed eccetto il trattamento adiuvante/neoadiuvante completato >3 anni fa. Il precedente trattamento con immunoterapia con sipuleucel T è consentito a condizione che il paziente non abbia ricevuto una precedente chemioterapia. Nessuna ulteriore terapia antitumorale dopo la precedente terapia mirata AR e prima dell'inclusione.
• Sono trascorsi meno di 28 giorni dal precedente trattamento con radioterapia o intervento chirurgico al momento della randomizzazione.
• Precedente terapia isotopica, radioterapia pelvica ossea intera o radioterapia a > 30% del midollo osseo.
• Eventi avversi (esclusa l'alopecia e quelli elencati nei criteri di esclusione specifici) da qualsiasi precedente terapia antitumorale di grado> 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] v4.0) al momento della randomizzazione.
• Meno di 18 anni (o la maggiore età legale del paese se l'età legale è > 18 anni).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >1.
• Storia di metastasi cerebrali, compressione incontrollata del midollo spinale o meningite carcinomatosa o nuova evidenza di malattia cerebrale o leptomeningea.
• Precedente malignità. Sono consentiti i tumori della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattati o il carcinoma della vescica superficiale (pTis, pTa e pT1), nonché qualsiasi altro tumore per il quale il trattamento è stato completato ≥5 anni fa e da cui il paziente è stato libero da malattia per ≥5 anni.
• - Partecipazione a un altro studio clinico e qualsiasi trattamento concomitante con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della randomizzazione.
• Uno qualsiasi dei seguenti entro 3 mesi prima della randomizzazione: ulcera peptica resistente al trattamento, esofagite erosiva o gastrite, malattia intestinale infettiva o infiammatoria, diverticolite, embolia polmonare o altro evento tromboembolico incontrollato.
• Sindrome da immunodeficienza acquisita (malattie correlate all'AIDS) o malattia da HIV nota che richiede un trattamento antiretrovirale.
• Qualsiasi grave condizione medica acuta o cronica che potrebbe compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, o paziente incapace di rispettare le procedure dello studio.
• - Pazienti con potenziale riproduttivo che non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace durante il periodo di trattamento dello studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose somministrata. La definizione di "metodo contraccettivo efficace" sarà basata sul giudizio dello sperimentatore.

Relativo al trattamento in studio

• Allergie note, ipersensibilità o intolleranza al prednisone. Storia di ipersensibilità al docetaxel o al polisorbato 80.
• Storia nota di eccesso o carenza di mineralcorticoidi.
• Incapace di deglutire un'intera compressa o capsula

• Funzione inadeguata degli organi e del midollo osseo come evidenziato da:

  1. Emoglobina
  2. Conta assoluta dei neutrofili
  3. Conta piastrinica
  4. AST/SGOT e/o ALT/SGPT >1,5 x ULN;
  5. Bilirubina totale >1,0 x ULN
  6. Potassio
  7. Siero albumina
  8. Child-Pugh Classe B e C
  9. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN,
• Controindicazioni all'uso del trattamento con corticosteroidi.
• Grado di neuropatia periferica sintomatica >2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v.4.0).
• Cardiopatia clinicamente significativa come evidenziato da infarto del miocardio, o eventi trombotici arteriosi negli ultimi 12 mesi, angina grave o instabile, o cardiopatia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o misurazione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) di