Docetaxel Versus Cabazitaxel Post Abiraterone eller Enzalutamid (CABPOSTAAT)

Inklusionskriterier:

• Diagnos av histologiskt eller cytologiskt bekräftat prostataadenokarcinom.
• Metastaserande sjukdom.
• Progressiv sjukdom (PD) medan du får AR-inriktad behandling med abirateronacetat eller enzalutamid med minst ett av följande:
• Progression i mätbar sjukdom (RECIST 1.1-kriterier). Patient med mätbar sjukdom måste ha minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras). Varje lesion måste vara minst 10 mm mätt med datortomografi (CT) [CT-skanningstjocklek inte större än 5 mm] eller magnetisk resonanstomografi (MRT). Lymfkörtlar bör vara ≥ 15 mm i kortaxel. Enligt PCWG2, om lymfkörtelmetastas är det enda beviset på metastas, måste den vara ≥ 20 mm i diameter vid mätning med spiral-CT eller MRI. Tidigare bestrålade lesioner, primär prostata lesioner och benskador kommer att betraktas som icke-mätbar sjukdom och/eller
• Uppkomsten av 2 eller fler nya benskador. De måste bekräftas med andra bildbehandlingsmetoder (CT; MRI) om resultaten är tvetydiga (PCWG2), och/eller
• Stigande PSA definieras (PCWG2) som minst två på varandra följande ökningar av PSA som ska dokumenteras över ett referensvärde (åtgärd 1) med minst en veckas mellanrum. Den första stigande PSA (åtgärd 2) bör tas minst 7 dagar efter referensvärdet. En tredje bekräftande PSA-åtgärd (2:a över referensnivån) måste vara större än den andra åtgärden och den måste erhållas minst 7 dagar efter den andra åtgärden. Om så inte är fallet krävs en fjärde PSA-åtgärd som är större än den 2:a åtgärden. Den tredje (eller den fjärde) bekräftande PSA bör tas inom 4 veckor före randomisering.
• Ett PSA-värde på minst 2 ng/ml krävs vid studiestart.
• Effektiv kastrering (serumtestosteronnivåer ≤0,5 ng/ml).
• Tidigare riktad AR-behandling (abirateronacetat eller enzalutamid) måste avbrytas minst 2 veckor före studiebehandlingen.
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Relaterat till metod:

• Tidigare kemoterapi för prostatacancer, förutom estramustin och förutom adjuvant/neoadjuvant behandling avslutad för >3 år sedan. Tidigare behandling med sipuleucel T-immunterapi är tillåten vid det tillstånd som patienten inte fått tidigare kemoterapi. Ingen ytterligare anti-cancerterapi efter den tidigare AR-inriktade behandlingen och före inkludering.
• Det har gått mindre än 28 dagar från tidigare behandling med strålbehandling eller kirurgi till tidpunkten för randomisering.
• Tidigare isotopbehandling, strålbehandling av hela benbäckenet eller strålbehandling till >30 % av benmärgen.
• Biverkningar (exklusive alopeci och de som anges i de specifika uteslutningskriterierna) från någon tidigare anticancerterapi av grad >1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] v4.0) vid tidpunkten för randomisering.
• Mindre än 18 år (eller landets myndig ålder om den lagliga åldern är >18 år).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus >1.
• Historik med hjärnmetastaser, okontrollerad ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit eller nya tecken på hjärn- eller leptomeningeal sjukdom.
• Tidigare malignitet. Adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelhud eller ytlig (pTis, pTa och pT1) blåscancer är tillåten, liksom all annan cancer för vilken behandlingen avslutats för ≥ 5 år sedan och från vilken patienten varit sjukdomsfri under ≥5 år.
• Deltagande i en annan klinisk prövning och eventuell samtidig behandling med något prövningsläkemedel inom 30 dagar före randomisering.
• Något av följande inom 3 månader före randomisering: behandlingsresistent magsår, erosiv esofagit eller gastrit, infektiös eller inflammatorisk tarmsjukdom, divertikulit, lungemboli eller annan okontrollerad tromboembolisk händelse.
• Förvärvat immunbristsyndrom (AIDS-relaterade sjukdomar) eller känd HIV-sjukdom som kräver antiretroviral behandling.
• Alla allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd som kan försämra patientens förmåga att delta i studien eller störa tolkningen av studieresultat, eller patienten som inte kan följa studieprocedurerna.
• Patienter med reproduktionspotential som inte går med på att använda accepterad och effektiv preventivmetod under studiebehandlingsperioden och upp till 6 månader efter den senaste administrerade dosen. Definitionen av "effektiv preventivmetod" kommer att baseras på utredarens bedömning.

Relaterat till studiebehandling

• Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot prednison. Historik med överkänslighet mot docetaxel eller polysorbat 80.
• Känd historia av mineralokortikoid överskott eller brist.
• Kan inte svälja en hel tablett eller kapsel

• Otillräcklig organ- och benmärgsfunktion, vilket framgår av:

  1. Hemoglobin
  2. Absolut antal neutrofiler
  3. Antal blodplättar
  4. AST/SGOT och/eller ALT/SGPT >1,5 x ULN;
  5. Totalt bilirubin >1,0 x ULN
  6. Kalium
  7. Serumalbumin
  8. Child-Pugh klass B och C
  9. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN,
• Kontraindikationer för användning av kortikosteroidbehandling.
• Symtomatisk perifer neuropati grad >2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v.4.0).
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom som påvisats av hjärtinfarkt eller arteriell trombotisk händelse under de senaste 12 månaderna, svår eller instabil angina, eller New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsjukdomar eller hjärtvänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) mätning av