Docetaxel versus Cabazitaxel Post Abiraterone of Enzalutamide (CABPOSTAAT)

Inclusiecriteria:

• Diagnose van histologisch of cytologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom.
• Uitgezaaide ziekte.
• Progressieve ziekte (PD) tijdens AR-gerichte therapie met abirateronacetaat of enzalutamide door ten minste een van de volgende:
• Progressie in meetbare ziekte (RECIST 1.1-criteria). Patiënt met meetbare ziekte moet ten minste één laesie hebben die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd). Elke laesie moet ten minste 10 mm groot zijn, gemeten met computertomografie (CT) [CT-scandikte niet groter dan 5 mm] of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Lymfeklieren moeten ≥ 15 mm in de korte as zijn. Zoals gedefinieerd door PCWG2, als lymfekliermetastase het enige bewijs van metastase is, moet deze ≥ 20 mm in diameter zijn gemeten met spiraal-CT of MRI. Eerder bestraalde laesies, primaire prostaatlaesies en botlaesies worden beschouwd als niet-meetbare ziekte, en/of
• Verschijning van 2 of meer nieuwe botlaesies. Ze moeten worden bevestigd door andere beeldvormende modaliteiten (CT; MRI) als dubbelzinnige resultaten (PCWG2), en/of
• Stijgende PSA gedefinieerd (PCWG2) als ten minste twee opeenvolgende stijgingen van PSA die moeten worden gedocumenteerd boven een referentiewaarde (maatregel 1) met een tussenpoos van ten minste één week. De eerste stijgende PSA (maatregel 2) moet minimaal 7 dagen na de referentiewaarde worden genomen. Een derde bevestigende PSA-meting is vereist (2e voorbij het referentieniveau) om groter te zijn dan de tweede meting en deze moet ten minste 7 dagen na de 2e meting worden verkregen. Als dit niet het geval is, moet een vierde PSA-maat worden genomen die groter is dan de 2e maat. De derde (of de vierde) bevestigende PSA moet binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie worden genomen.
• Bij aanvang van het onderzoek is een PSA-waarde van ten minste 2 ng/ml vereist.
• Effectieve castratie (serumtestosteronniveaus ≤0,5 ng/ml).
• Eerdere AR-gerichte therapie (abirateronacetaat of enzalutamide) moet ten minste 2 weken vóór de studiebehandeling worden stopgezet.
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

Gerelateerd aan methodologie:

• Eerdere chemotherapie voor prostaatkanker, behalve estramustine en behalve adjuvante/neoadjuvante behandeling >3 jaar geleden afgerond. Voorafgaande behandeling met sipuleucel T-immunotherapie is toegestaan ​​op voorwaarde dat de patiënt niet eerder chemotherapie heeft gekregen. Geen verdere antikankertherapie na de vorige AR-gerichte therapie en vóór opname.
• Er zijn minder dan 28 dagen verstreken vanaf de eerdere behandeling met radiotherapie of chirurgie tot het moment van randomisatie.
• Voorafgaande isotopentherapie, radiotherapie van het gehele benige bekken of radiotherapie tot >30% van het beenmerg.
• Bijwerkingen (exclusief alopecia en die vermeld in de specifieke uitsluitingscriteria) van enige eerdere antikankertherapie van graad >1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] v4.0) op het moment van randomisatie.
• Minder dan 18 jaar (of de wettelijke meerderjarigheid van het land als de wettelijke leeftijd >18 jaar is).
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >1.
• Geschiedenis van hersenmetastasen, ongecontroleerde compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis of nieuw bewijs van hersen- of leptomeningeale ziekte.
• Eerdere maligniteit. Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of oppervlakkige (pTis, pTa en pT1) blaaskanker zijn toegestaan, evenals elke andere vorm van kanker waarvoor de behandeling ≥ 5 jaar geleden is afgerond en waarvan de patiënt al geruime tijd ziektevrij is. ≥5 jaar.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek en eventuele gelijktijdige behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Een van de volgende symptomen binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie: behandelingsresistente maagzweer, erosieve oesofagitis of gastritis, infectieuze of inflammatoire darmziekte, diverticulitis, longembolie of andere ongecontroleerde trombo-embolische gebeurtenis.
• Verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids-gerelateerde ziekten) of bekende hiv-ziekte die antiretrovirale behandeling vereist.
• Elke ernstige acute of chronische medische aandoening die het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen kan belemmeren of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren, of de patiënt die niet in staat is om zich aan de onderzoeksprocedures te houden.
• Patiënten met voortplantingsvermogen die niet akkoord gaan met het gebruik van een geaccepteerde en effectieve methode van anticonceptie tijdens de studiebehandelingsperiode en tot 6 maanden na de laatste toegediende dosis. De definitie van "effectieve anticonceptiemethode" zal worden gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.

Gerelateerd aan studiebehandeling

• Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor prednison. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor docetaxel of polysorbaat 80.
• Bekende geschiedenis van overmaat of tekort aan mineralocorticoïden.
• Niet in staat om een ​​hele tablet of capsule door te slikken

• Inadequate orgaan- en beenmergfunctie zoals blijkt uit:

  1. Hemoglobine
  2. Absoluut aantal neutrofielen
  3. Aantal bloedplaatjes
  4. AST/SGOT en/of ALT/SGPT >1,5 x ULN;
  5. Totaal bilirubine >1,0 x ULN
  6. Potassium
  7. Serum-albumine
  8. Kind-Pugh Klasse B en C
  9. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN,
• Contra-indicaties voor het gebruik van corticosteroïden.
• Symptomatische perifere neuropathie graad >2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v.4.0).
• Klinisch significante hartaandoening zoals blijkt uit een myocardinfarct, of arteriële trombotische voorvallen in de afgelopen 12 maanden, ernstige of onstabiele angina, of New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartaandoening of meting van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van het hart