Docetaxel versus kabazitaxel po abirateronu nebo enzalutamide (CABPOSTAAT)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika histologicky nebo cytologicky potvrzeného adenokarcinomu prostaty.
• Metastatické onemocnění.
• Progresivní onemocnění (PD) při léčbě cílenou AR abirateron acetátem nebo enzalutamidem alespoň jedním z následujících:
• Progrese měřitelného onemocnění (kritéria RECIST 1.1). Pacient s měřitelnou chorobou musí mít alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat). Každá léze musí být alespoň 10 mm při měření pomocí počítačové tomografie (CT) [tloušťka CT skenu ne větší než 5 mm] nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Lymfatické uzliny by měly být v krátké ose ≥ 15 mm. Jak je definováno v PCWG2, pokud je metastáza lymfatických uzlin jediným důkazem metastázy, musí mít průměr ≥ 20 mm při měření spirálním CT nebo MRI. Dříve ozářená léze, primární léze prostaty a kostní léze budou považovány za neměřitelné onemocnění a/nebo
• Vzhled 2 nebo více nových kostních lézí. Musí být potvrzeny jinými zobrazovacími modalitami (CT; MRI), pokud jsou výsledky nejednoznačné (PCWG2), a/nebo
• Rostoucí PSA definovaný (PCWG2) jako alespoň dva po sobě jdoucí vzestupy PSA, které mají být dokumentovány nad referenční hodnotou (opatření 1) s odstupem alespoň jednoho týdne. První vzestup PSA (opatření 2) by měl být proveden nejméně 7 dní po referenční hodnotě. Je požadováno, aby třetí potvrzující měření PSA (2. za referenční úrovní) bylo vyšší než druhé měření a musí být získáno nejméně 7 dní po druhém měření. Pokud tomu tak není, je nutné provést čtvrté měření PSA, které bude větší než 2. měření. Třetí (nebo čtvrtý) potvrzující PSA by měl být odebrán během 4 týdnů před randomizací.
• Při vstupu do studie je vyžadována hodnota PSA alespoň 2 ng/ml.
• Efektivní kastrace (hladiny testosteronu v séru ≤0,5 ng/ml).
• Předchozí cílená terapie AR (abirateron acetát nebo enzalutamid) musí být ukončena nejméně 2 týdny před léčbou ve studii.
• Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Souvisí s metodikou:

• Předchozí chemoterapie pro karcinom prostaty, kromě estramustinu a kromě adjuvantní/neoadjuvantní léčby dokončené před > 3 lety. Předchozí léčba imunoterapií sipuleucelem T je povolena ve stavu, kdy pacient předtím nedostal chemoterapii. Žádná další protinádorová terapie po předchozí AR cílené terapii a před zařazením.
• Od předchozí léčby radioterapií nebo chirurgického zákroku do doby randomizace uplynulo méně než 28 dní.
• Předchozí izotopová terapie, radioterapie celé kostní pánve nebo radioterapie > 30 % kostní dřeně.
• Nežádoucí příhody (s výjimkou alopecie a těch, které jsou uvedeny ve specifických vylučovacích kritériích) z jakékoli předchozí protinádorové terapie stupně >1 (Common Terminology Criteria National Cancer Institute [NCI CTCAE] v4.0) v době randomizace.
• Méně než 18 let (nebo zákonný věk zletilosti v zemi, pokud je zákonný věk >18 let).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >1.
• Mozkové metastázy v anamnéze, nekontrolovaná komprese míchy nebo karcinomatózní meningitida nebo nové známky onemocnění mozku nebo leptomeningea.
• Předchozí malignita. Je povolena adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže nebo povrchový (pTis, pTa a pT1) karcinom močového měchýře, stejně jako jakýkoli jiný karcinom, jehož léčba byla dokončena před ≥ 5 lety a u kterého byl pacient bez onemocnění ≥5 let.
• Účast v jiné klinické studii a jakákoliv souběžná léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před randomizací.
• Cokoli z následujícího během 3 měsíců před randomizací: peptický vřed odolný vůči léčbě, erozivní ezofagitida nebo gastritida, infekční nebo zánětlivé onemocnění střev, divertikulitida, plicní embolie nebo jiná nekontrolovaná tromboembolická příhoda.
• Syndrom získané imunodeficience (onemocnění související s AIDS) nebo známé onemocnění HIV vyžadující antiretrovirovou léčbu.
• Jakýkoli závažný akutní nebo chronický zdravotní stav, který by mohl zhoršit schopnost pacienta účastnit se studie nebo narušit interpretaci výsledků studie, nebo pacienta neschopného dodržet postupy studie.
• Pacientky s reprodukčním potenciálem, které nesouhlasí s používáním akceptované a účinné metody antikoncepce během studijního léčebného období a do 6 měsíců po poslední podané dávce. Definice "účinné metody antikoncepce" bude vycházet z úsudku zkoušejícího.

Souvisí se studijní léčbou

• Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na prednison. Hypersenzitivita na docetaxel nebo polysorbát 80 v anamnéze.
• Známá anamnéza nadbytku nebo nedostatku mineralokortikoidů.
• Nelze spolknout celou tabletu nebo kapsli

• Nedostatečná funkce orgánů a kostní dřeně, o čemž svědčí:

  1. Hemoglobin
  2. Absolutní počet neutrofilů
  3. Počet krevních destiček
  4. AST/SGOT a/nebo ALT/SGPT >1,5 x ULN;
  5. Celkový bilirubin >1,0 x ULN
  6. Draslík
  7. Sérový albumin
  8. Child-Pugh třída B a C
  9. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN,
• Kontraindikace užívání kortikosteroidní léčby.
• Symptomatická periferní neuropatie stupeň >2 (společná terminologická kritéria Národního institutu pro rakovinu pro nežádoucí účinky [NCI CTCAE] v.4.0).
• Klinicky významné srdeční onemocnění prokázané infarktem myokardu nebo arteriálními trombotickými příhodami za posledních 12 měsíců, těžkou nebo nestabilní anginou pectoris nebo srdečním onemocněním třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo měřením ejekční frakce srdeční levé komory (LVEF)