Docetaksel kontra kabazytaksel po abirateronie lub enzalutamidzie (CABPOSTAAT)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego gruczolakoraka prostaty.
• Choroba przerzutowa.
• Postępująca choroba (PD) podczas terapii celowanej AR octanem abirateronu lub enzalutamidem przez co najmniej jedno z poniższych:
• Progresja mierzalnej choroby (kryteria RECIST 1.1). Pacjent z mierzalną chorobą musi mieć co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania). Każda zmiana musi mieć co najmniej 10 mm, gdy jest mierzona za pomocą tomografii komputerowej (CT) [grubość tomografii komputerowej nie większa niż 5 mm] lub rezonansu magnetycznego (MRI). Węzły chłonne powinny być ≥ 15 mm w osi krótkiej. Zgodnie z definicją PCWG2, jeśli przerzuty do węzłów chłonnych są jedynym dowodem przerzutów, ich średnica musi być ≥ 20 mm mierzona za pomocą spiralnej tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Wcześniej napromieniowane zmiany chorobowe, pierwotne zmiany gruczołu krokowego i zmiany kostne zostaną uznane za chorobę niemierzalną i/lub
• Pojawienie się 2 lub więcej nowych zmian kostnych. Muszą być potwierdzone innymi metodami obrazowania (CT; MRI), jeśli wyniki są niejednoznaczne (PCWG2) i/lub
• Rosnące PSA zdefiniowane (PCWG2) jako co najmniej dwa kolejne wzrosty PSA, które należy udokumentować powyżej wartości referencyjnej (miara 1) pobranej w odstępie co najmniej jednego tygodnia. Pierwszy rosnący PSA (miara 2) należy pobrać co najmniej 7 dni po wartości referencyjnej. Wymagane jest, aby trzeci potwierdzający pomiar PSA (drugi poza poziomem referencyjnym) był wyższy niż drugi pomiar i musi zostać uzyskany co najmniej 7 dni po drugim pomiarze. Jeśli tak nie jest, wymagane jest wykonanie czwartego pomiaru PSA, który będzie większy niż drugi pomiar. Trzeci (lub czwarty) potwierdzający PSA należy pobrać w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
• Przy rozpoczęciu badania wymagana jest wartość PSA wynosząca co najmniej 2 ng/ml.
• Skuteczna kastracja (stężenie testosteronu w surowicy ≤0,5 ng/ml).
• Wcześniejszą terapię celowaną AR (octanem abirateronu lub enzalutamidem) należy przerwać co najmniej 2 tygodnie przed leczeniem w ramach badania.
• Podpisana pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

Związane z metodologią:

• Wcześniejsza chemioterapia raka gruczołu krokowego, z wyjątkiem estramustyny ​​i leczenia adiuwantowego/neoadiuwantowego, zakończona > 3 lata temu. Dopuszcza się wcześniejsze leczenie immunoterapią sipuleucelem T pod warunkiem, że pacjent nie otrzymał wcześniej chemioterapii. Brak dalszej terapii przeciwnowotworowej po poprzedniej terapii celowanej AR i przed włączeniem.
• Od wcześniejszego leczenia radioterapią lub operacją do czasu randomizacji upłynęło mniej niż 28 dni.
• Wcześniejsza terapia izotopowa, radioterapia całej miednicy kostnej lub radioterapia >30% szpiku kostnego.
• Zdarzenia niepożądane (z wyłączeniem łysienia i tych wymienionych w określonych kryteriach wyłączenia) z jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej stopnia >1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] v4.0) w czasie randomizacji.
• Mniej niż 18 lat (lub pełnoletność obowiązująca w kraju, jeśli wiek ustawowy wynosi >18 lat).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >1.
• Historia przerzutów do mózgu, niekontrolowany ucisk rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub nowe dowody na chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
• Wcześniejszy nowotwór. Dozwolony jest odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub powierzchowny (pTis, pTa i pT1) rak pęcherza moczowego, jak również każdy inny nowotwór, którego leczenie zakończono ≥5 lat temu i od którego pacjent był wolny od choroby przez ≥5 lat.
• Udział w innym badaniu klinicznym i jednoczesne leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed randomizacją.
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją: oporna na leczenie choroba wrzodowa, nadżerkowe zapalenie przełyku lub żołądka, zakaźna lub zapalna choroba jelit, zapalenie uchyłków, zatorowość płucna lub inne niekontrolowane zdarzenie zakrzepowo-zatorowe.
• Zespół nabytego niedoboru odporności (choroby związane z AIDS) lub znana choroba HIV wymagająca leczenia przeciwretrowirusowego.
• Jakikolwiek ostry, ostry lub przewlekły stan chorobowy, który może upośledzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu lub zakłócać interpretację wyników badania lub niezdolność pacjenta do przestrzegania procedur badania.
• Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie zgadzają się na stosowanie zaakceptowanej i skutecznej metody antykoncepcji w okresie leczenia w ramach badania i do 6 miesięcy po ostatniej podanej dawce. Definicja „skutecznej metody antykoncepcji” będzie oparta na ocenie badacza.

Związany z leczeniem w ramach badania

• Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na prednizon. Historia nadwrażliwości na docetaksel lub polisorbat 80.
• Znana historia nadmiaru lub niedoboru mineralokortykoidów.
• Niemożność połknięcia całej tabletki lub kapsułki

• Niewłaściwa czynność narządu i szpiku kostnego, o czym świadczą:

  1. Hemoglobina
  2. Bezwzględna liczba neutrofili
  3. Liczba płytek krwi
  4. AST/SGOT i/lub ALT/SGPT >1,5 x GGN;
  5. Bilirubina całkowita >1,0 x GGN
  6. Potas
  7. Albumina surowicy
  8. Child-Pugh klasa B i C
  9. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN,
• Przeciwwskazania do stosowania leczenia kortykosteroidami.
• Objawowa neuropatia obwodowa stopnia >2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v.4.0).
• Klinicznie istotna choroba serca potwierdzona zawałem mięśnia sercowego lub incydentami zakrzepowymi w tętnicach w ciągu ostatnich 12 miesięcy, ciężką lub niestabilną dusznicą bolesną lub chorobą serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub pomiarem frakcji wyrzutowej lewej komory serca (LVEF)