Docetaxel Versus Cabazitaxel Pós Abiraterona ou Enzalutamida (CABPOSTAAT)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente ou citologicamente.
• Doença metastática.
• Doença progressiva (DP) enquanto recebe terapia direcionada a AR com acetato de abiraterona ou enzalutamida por pelo menos um dos seguintes:
• Progressão na doença mensurável (critérios RECIST 1.1). O paciente com doença mensurável deve ter pelo menos uma lesão que possa ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado). Cada lesão deve ter pelo menos 10 mm quando medida por tomografia computadorizada (TC) [espessura da tomografia não superior a 5 mm] ou ressonância magnética (MRI). Os gânglios linfáticos devem ter ≥ 15 mm no eixo curto. Conforme definido pelo PCWG2, se a metástase linfonodal for a única evidência de metástase, ela deve ter ≥ 20 mm de diâmetro quando medida por TC espiral ou RM. Lesões previamente irradiadas, lesão primária da próstata e lesões ósseas serão consideradas doença não mensurável e/ou
• Aparecimento de 2 ou mais novas lesões ósseas. Eles devem ser confirmados por outras modalidades de imagem (TC; MRI) se os resultados forem ambíguos (PCWG2) e/ou
• Aumento do PSA definido (PCWG2) como pelo menos dois aumentos consecutivos no PSA a serem documentados sobre um valor de referência (medida 1) com pelo menos uma semana de intervalo. A primeira elevação do PSA (medida 2) deve ser tomada pelo menos 7 dias após o valor de referência. Uma terceira medida confirmatória de PSA é necessária (2ª além do nível de referência) para ser maior que a segunda medida e deve ser obtida pelo menos 7 dias após a 2ª medida. Se não for o caso, uma quarta medida de PSA deve ser tomada e maior que a 2ª medida. O terceiro (ou quarto) PSA confirmatório deve ser obtido até 4 semanas antes da randomização.
• Um valor de PSA de pelo menos 2 ng/mL é necessário na entrada no estudo.
• Castração efetiva (níveis séricos de testosterona ≤0,5 ng/mL).
• A terapia alvo de AR anterior (acetato de abiraterona ou enzalutamida) deve ser interrompida pelo menos 2 semanas antes do tratamento do estudo.
• Consentimento informado por escrito assinado.

Critério de exclusão:

Relacionado a metodologia:

• Quimioterapia prévia para câncer de próstata, exceto estramustina e exceto tratamento adjuvante/neoadjuvante concluído há mais de 3 anos. O tratamento prévio com imunoterapia com sipuleucel T é permitido desde que o paciente não tenha recebido quimioterapia prévia. Nenhuma outra terapia anticancerígena após a terapia direcionada a AR anterior e antes da inclusão.
• Menos de 28 dias se passaram desde o tratamento anterior com radioterapia ou cirurgia até o momento da randomização.
• Terapia prévia com isótopos, radioterapia óssea pélvica total ou radioterapia em >30% da medula óssea.
• Eventos adversos (excluindo alopecia e aqueles listados nos critérios de exclusão específicos) de qualquer terapia anticancerígena anterior de grau > 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] v4.0) no momento da randomização.
• Menor de 18 anos (ou maioridade legal do país se a idade legal for >18 anos).
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >1.
• História de metástases cerebrais, compressão descontrolada da medula espinhal ou meningite carcinomatosa ou nova evidência de doença cerebral ou leptomeníngea.
• Malignidade prévia. Câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente ou câncer de bexiga superficial (pTis, pTa e pT1) são permitidos, bem como qualquer outro câncer para o qual o tratamento foi concluído há ≥5 anos e do qual o paciente está livre de doença há ≥5 anos.
• Participação em outro ensaio clínico e qualquer tratamento concomitante com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da randomização.
• Qualquer um dos seguintes 3 meses antes da randomização: úlcera péptica resistente ao tratamento, esofagite erosiva ou gastrite, doença intestinal infecciosa ou inflamatória, diverticulite, embolia pulmonar ou outro evento tromboembólico não controlado.
• Síndrome de imunodeficiência adquirida (doenças relacionadas à AIDS) ou doença conhecida por HIV que requer tratamento antirretroviral.
• Qualquer condição médica aguda ou crônica grave que possa prejudicar a capacidade do paciente de participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo, ou paciente incapaz de cumprir os procedimentos do estudo.
• Pacientes com potencial reprodutivo que não concordem em usar método contraceptivo aceito e eficaz durante o período de tratamento do estudo e até 6 meses após a última dose administrada. A definição de "método eficaz de contracepção" será baseada no julgamento do investigador.

Relacionado ao tratamento do estudo

• Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância à prednisona. História de hipersensibilidade ao docetaxel ou polissorbato 80.
• História conhecida de excesso ou deficiência de mineralocorticóide.
• Incapaz de engolir um comprimido inteiro ou cápsula

• Função inadequada dos órgãos e da medula óssea evidenciada por:

  1. Hemoglobina
  2. Contagem absoluta de neutrófilos
  3. Contagem de plaquetas
  4. AST/SGOT e/ou ALT/SGPT >1,5 x LSN;
  5. Bilirrubina total >1,0 x LSN
  6. Potássio
  7. albumina sérica
  8. Child-Pugh Classe B e C
  9. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN,
• Contra-indicações ao uso de tratamento com corticosteróides.
• Neuropatia periférica sintomática grau >2 (Critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos [NCI CTCAE] v.4.0).
• Doença cardíaca clinicamente significativa, evidenciada por infarto do miocárdio ou eventos trombóticos arteriais nos últimos 12 meses, angina grave ou instável, ou doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou medição da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) cardíaca de