Paramètres pharmacocinétiques d'Elafibranor chez les insuffisants hépatiques

Critère d'intégration:

- Pour tous les participants :

1. Hommes ou femmes, âgés de 18 à 75 ans inclus ;
2. Avec un poids corporel minimum de 50 kg et dans une fourchette d'IMC de 18,0 à 40,0 kg/m² inclus ;
3. Les femmes participant à cette étude doivent être en âge de procréer ou utiliser une contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude
4. Test de grossesse sérique négatif lors du dépistage (le cas échéant);

5. Dépistage négatif des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine lors du dépistage ;

   • Pour les participants atteints d'insuffisance hépatique :

6. Les participants qui ont une insuffisance hépatique chronique (≥ 6 mois) légère, modérée ou sévère (de toute étiologie) qui a été cliniquement stable (aucun épisode aigu de maladie dû à une détérioration de la fonction hépatique) pendant au moins 1 mois avant le dépistage Actuellement sur un régime médicamenteux stable

   • Pour les volontaires sains ayant une fonction hépatique normale :
7. Non-fumeurs
8. Apparié aux participants présentant une insuffisance hépatique légère et/ou modérée et/ou sévère en termes d'âge (± 10 ans), d'IMC (± 20 %) et de sexe.

D'autres critères d'inclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Critère d'exclusion:

- Pour tous les participants :

1. Un résultat positif au test d'alcoolémie lors de l'enregistrement ;
2. Antécédents d'abus d'alcool au cours des 2 années précédentes ;
3. Dépistage d'urine positif pour les drogues d'abus lors du dépistage ou de l'enregistrement.
4. Exercice intense dans les 72 heures précédant l'enregistrement ;
5. Don de sang ou perte de sang (à l'exclusion du volume prélevé lors du dépistage ou des règles) de 50 mL à 499 mL de sang dans les 30 jours, ou de plus de 499 mL dans les 56 jours précédant l'administration ;
6. Antécédents de chirurgie ou de résection de l'estomac ou de l'intestin susceptibles de modifier l'absorption et/ou l'excrétion de médicaments administrés par voie orale, sauf que l'appendicectomie et la réparation de la hernie seront autorisées. La chirurgie bariatrique ne sera pas autorisée.
7. Présence ou antécédents de malignité au cours des 3 années précédentes, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité ;
8. Mauvais accès veineux périphérique ;

9. Réception des produits sanguins dans les 2 mois précédant l'enregistrement ;

   • Pour les participants atteints d'insuffisance hépatique :
10. Antécédents de diabète sucré instable Sujets ayant un shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire et/ou ayant subi un shunt porto-cave ;
11. Le participant a montré des signes de syndrome hépatorénal ou a une clairance de la créatinine ≤ 60 mL/min Le sujet a nécessité un traitement pour un saignement gastro-intestinal dans les 6 mois précédant l'enregistrement ;
12. Antécédents récents de paracentèse (< 3 mois avant l'enregistrement);
13. Participants atteints de la maladie de Wilson, d'un déficit en alpha-1 antitrypsine, de maladies de stockage du glycogène ou de galactosémie ;

14. Participants souffrant d'anémie secondaire à une maladie hépatique, à moins que l'hémoglobine ne soit ≥ 9 g/dL et que les symptômes d'anémie ne soient pas cliniquement significatifs. Les sujets doivent avoir ≥ 35 000 plaquettes au moment du dépistage et au jour -1 ;

    • Pour les volontaires sains ayant une fonction hépatique normale :
15. Antécédents significatifs ou manifestation clinique de tout trouble métabolique (y compris thyroïdien), allergique, dermatologique, hépatique, rénal, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire (y compris tout antécédent de cardiomyopathie ou d'insuffisance cardiaque), gastro-intestinal (GI), neurologique ou psychiatrique ;
16. Test sérologique positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou pour l'anticorps du virus de l'hépatite C lors du dépistage ;
17. Maux de tête fréquents (> 2 fois par mois) et/ou migraines, nausées et/ou vomissements récurrents ;
18. Participants présentant une hypotension symptomatique au moment du dépistage, quelle que soit la diminution de la pression artérielle, ou une hypotension posturale asymptomatique ;
19. Cholécystectomie

D'autres critères d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer