Parámetros farmacocinéticos de Elafibranor en pacientes con insuficiencia hepática

Criterios de inclusión:

- Para todos los participantes:

1. Hombres o mujeres, entre 18 y 75 años de edad, ambos inclusive;
2. Con un peso corporal mínimo de 50 kg y dentro de un rango de IMC de 18,0 a 40,0 kg/m², inclusive;
3. Las mujeres que participen en este estudio deben estar en edad fértil o usar métodos anticonceptivos altamente eficientes durante todo el estudio.
4. Prueba de embarazo en suero negativa en la selección (si corresponde);

5. Pruebas negativas de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana en la selección;

   • Para participantes con insuficiencia hepática:

6. Participantes que tienen insuficiencia hepática crónica (≥ 6 meses) leve, moderada o grave (de cualquier etiología) que ha sido clínicamente estable (sin episodios agudos de enfermedad debido al deterioro de la función hepática) durante al menos 1 mes antes de la selección Actualmente en un régimen de medicación estable

   • Para voluntarios sanos con función hepática normal:
7. no fumadores
8. Emparejado con participantes con insuficiencia hepática leve y/o moderada y/o grave en edad (± 10 años), IMC (± 20 por ciento) y sexo.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo

Criterio de exclusión:

- Para todos los participantes:

1. Un resultado positivo de la prueba de alcohol en el Check-in;
2. Antecedentes de abuso de alcohol en los 2 años anteriores;
3. Prueba de orina positiva para drogas de abuso en la selección o el registro.
4. Ejercicio extenuante dentro de las 72 horas previas al Check-in;
5. Donación de sangre o pérdida de sangre (excluyendo el volumen extraído en la selección o la menstruación) de 50 mL a 499 mL de sangre dentro de los 30 días, o más de 499 mL dentro de los 56 días anteriores a la dosificación;
6. Antecedentes de cirugía o resección estomacal o intestinal que podría alterar potencialmente la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral, excepto que se permitirá la apendicectomía y la reparación de hernias. No se permitirá la cirugía bariátrica.
7. Presencia o antecedentes de malignidad en los 3 años anteriores, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas tratado;
8. Mal acceso venoso periférico;

9. Recepción de hemoderivados en los 2 meses anteriores al Check-in;

   • Para participantes con insuficiencia hepática:
10. Antecedentes de diabetes mellitus inestable Sujetos que tienen una derivación portosistémica intrahepática transyugular y/o se han sometido a una derivación portocava;
11. El participante ha mostrado evidencia de síndrome hepatorrenal o tiene una depuración de creatinina ≤ 60 ml/min. El sujeto ha requerido tratamiento por sangrado GI dentro de los 6 meses anteriores al Check in;
12. Antecedentes recientes de paracentesis (< 3 meses antes del Check-in);
13. Participantes con enfermedad de Wilson, deficiencia de alfa-1 antitripsina, enfermedades por almacenamiento de glucógeno o galactosemia;

14. Participantes con anemia secundaria a enfermedad hepática, a menos que la hemoglobina sea ≥ 9 g/dL y los síntomas de anemia no sean clínicamente significativos. Los sujetos deben tener ≥ 35 000 plaquetas en la selección y en el Día -1;

    • Para voluntarios sanos con función hepática normal:
15. Antecedentes significativos o manifestación clínica de cualquier trastorno metabólico (incluida la tiroides), alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular (incluido cualquier historial previo de cardiomiopatía o insuficiencia cardíaca), gastrointestinal (GI), neurológico o psiquiátrico;
16. Prueba serológica positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B o para el anticuerpo del virus de la hepatitis C en la selección;
17. Dolores de cabeza frecuentes (> dos veces al mes) y/o migrañas, náuseas y/o vómitos recurrentes;
18. Participantes con hipotensión sintomática en la Selección, cualquiera que sea la disminución de la presión arterial, o hipotensión postural asintomática;
19. colecistectomía

Pueden aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo