Parametri farmacocinetici di elafibranor in pazienti con compromissione epatica

Criterio di inclusione:

- Per tutti i partecipanti:

1. Maschi o femmine, di età compresa tra i 18 ei 75 anni compresi;
2. Con un peso corporeo minimo di 50 kg e un BMI compreso tra 18,0 e 40,0 kg/m² inclusi;
3. Le donne che partecipano a questo studio devono essere in età non fertile o utilizzare una contraccezione altamente efficiente per l'intera durata dello studio
4. Test di gravidanza su siero negativo allo screening (se applicabile);

5. Screening negativo degli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana allo Screening;

   • Per i partecipanti con compromissione epatica:

6. Partecipanti con insufficienza epatica cronica (≥ 6 mesi) lieve, moderata o grave (di qualsiasi eziologia) che è stata clinicamente stabile (nessun episodio acuto di malattia dovuto al deterioramento della funzionalità epatica) per almeno 1 mese prima dello screening Attualmente attivo un regime farmacologico stabile

   • Per volontari sani con funzionalità epatica normale:
7. Non fumatori
8. Abbinato ai partecipanti con compromissione epatica lieve e/o moderata e/o grave per età (± 10 anni), indice di massa corporea (± 20%) e sesso.

Possono essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo

Criteri di esclusione:

- Per tutti i partecipanti:

1. Un risultato positivo dell'alcol test al Check-in;
2. Una storia di abuso di alcol nei 2 anni precedenti;
3. Screening delle urine positivo per droghe d'abuso allo screening o al check-in.
4. Esercizio fisico intenso entro 72 ore prima del check-in;
5. Donazione o perdita di sangue (escluso il volume prelevato durante lo screening o le mestruazioni) da 50 ml a 499 ml di sangue entro 30 giorni o più di 499 ml entro 56 giorni prima della somministrazione;
6. Storia di intervento chirurgico o resezione allo stomaco o all'intestino che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e / o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale, ad eccezione del fatto che saranno consentite l'appendicectomia e la riparazione dell'ernia. La chirurgia bariatrica non sarà consentita.
7. Presenza o anamnesi di tumore maligno nei 3 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose trattato;
8. Scarso accesso venoso periferico;

9. Ricevimento di emoderivati ​​entro 2 mesi prima del Check-in;

   • Per i partecipanti con compromissione epatica:
10. Storia di diabete mellito instabile Soggetti che hanno uno shunt portosistemico intraepatico transgiugulare e/o sono stati sottoposti a shunt portacavale;
11. Il partecipante ha mostrato evidenza di sindrome epatorenale o ha una clearance della creatinina ≤ 60 ml/min Il soggetto ha richiesto un trattamento per sanguinamento gastrointestinale nei 6 mesi precedenti il ​​check-in;
12. Storia recente di paracentesi (< 3 mesi prima del check-in);
13. Partecipanti con malattia di Wilson, deficit di alfa-1 antitripsina, malattie da accumulo di glicogeno o galattosemia;

14. - Partecipanti con anemia secondaria a malattia epatica, a meno che l'emoglobina non sia ≥ 9 g/dL e i sintomi dell'anemia non siano clinicamente significativi. I soggetti devono avere ≥ 35.000 piastrine allo screening e al giorno -1;

    • Per volontari sani con funzionalità epatica normale:
15. Storia significativa o manifestazione clinica di qualsiasi disturbo metabolico (compresa la tiroide), allergico, dermatologico, epatico, renale, ematologico, polmonare, cardiovascolare (inclusa qualsiasi precedente storia di cardiomiopatia o insufficienza cardiaca), gastrointestinale (GI), neurologico o disturbo psichiatrico;
16. Test sierologico positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo del virus dell'epatite C allo Screening;
17. Cefalee frequenti (> due volte al mese) e/o emicrania, nausea e/o vomito ricorrenti;
18. Partecipanti con ipotensione sintomatica allo Screening, qualunque sia la diminuzione della pressione arteriosa, o ipotensione posturale asintomatica;
19. Colecistectomia

Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo