Фармакокинетические параметры элафибранора у пациентов с печеночной недостаточностью

Критерии включения:

- Для всех участников:

1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет включительно;
2. с минимальной массой тела 50 кг и ИМТ от 18,0 до 40,0 кг/м² включительно;
3. Женщины, участвующие в этом исследовании, не должны иметь детородного потенциала или должны использовать высокоэффективные средства контрацепции в течение всего периода исследования.
4. Отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге (если применимо);

5. Отрицательные результаты скрининга на антитела к вирусу иммунодефицита человека при скрининге;

   • Для участников с нарушением функции печени:

6. Участники с хронической (≥ 6 месяцев) легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (любой этиологии), которая была клинически стабильной (отсутствие острых эпизодов заболевания из-за ухудшения функции печени) в течение как минимум 1 месяца до скрининга. стабильный режим приема лекарств

   • Для здоровых добровольцев с нормальной функцией печени:
7. Некурящие
8. Подобраны для участников с легкой и/или умеренной и/или тяжелой печеночной недостаточностью по возрасту (± 10 лет), ИМТ (± 20 процентов) и полу.

Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.

Критерий исключения:

- Для всех участников:

1. Положительный результат теста на алкоголь при регистрации;
2. Злоупотребление алкоголем в предшествующие 2 года;
3. Положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге или регистрации.
4. Напряженные физические упражнения в течение 72 часов до регистрации;
5. Сдача крови или потеря крови (исключая объем, взятый при скрининге или менструациях) от 50 до 499 мл крови в течение 30 дней или более 499 мл в течение 56 дней до введения дозы;
6. В анамнезе операции на желудке или кишечнике или резекции, которые потенциально могут изменить всасывание и/или выведение перорально принимаемых препаратов, за исключением аппендэктомии и пластики грыжи. Бариатрические операции запрещены.
7. Наличие или наличие в анамнезе злокачественных новообразований в течение предшествующих 3 лет, за исключением лечения базально-клеточного или плоскоклеточного рака;
8. Плохой периферический венозный доступ;

9. Получение продуктов крови в течение 2 месяцев до регистрации;

   • Для участников с нарушением функции печени:
10. Нестабильный сахарный диабет в анамнезе. Субъекты с трансъюгулярным внутрипеченочным портосистемным шунтом и/или перенесшие портокавальное шунтирование;
11. У участника были признаки гепаторенального синдрома или клиренс креатинина ≤ 60 мл/мин. Субъекту требовалось лечение желудочно-кишечного кровотечения в течение 6 месяцев до регистрации;
12. Недавняя история парацентеза (< 3 месяцев до регистрации);
13. Участники с болезнью Вильсона, дефицитом альфа-1-антитрипсина, заболеваниями накопления гликогена или галактоземией;

14. Участники с анемией, вторичной по отношению к заболеванию печени, за исключением случаев, когда уровень гемоглобина ≥ 9 г/дл и симптомы анемии не являются клинически значимыми. У субъектов должно быть ≥ 35 000 тромбоцитов при скрининге и в день -1;

    • Для здоровых добровольцев с нормальной функцией печени:
15. Значительная история или клиническое проявление любого метаболического (включая щитовидной железы), аллергического, дерматологического, печеночного, почечного, гематологического, легочного, сердечно-сосудистого (включая любую предшествующую историю кардиомиопатии или сердечной недостаточности), желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), неврологического или психического расстройства;
16. Положительный серологический тест на поверхностный антиген гепатита В или на антитела к вирусу гепатита С при скрининге;
17. частые головные боли (> 2 раз в месяц) и/или мигрени, периодическая тошнота и/или рвота;
18. Участники с симптоматической гипотензией при скрининге независимо от снижения артериального давления или бессимптомной постуральной гипотензии;
19. Холецистэктомия

Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.