Farmakokinetické parametry Elafibranoru u pacientů s poruchou funkce jater

Kritéria pro zařazení:

- pro všechny účastníky:

1. Muži nebo ženy ve věku od 18 do 75 let včetně;
2. S minimální tělesnou hmotností 50 kg a v rozmezí BMI 18,0 až 40,0 kg/m² včetně;
3. Ženy účastnící se této studie musí být neplodné nebo musí používat vysoce účinnou antikoncepci po celou dobu trvání studie.
4. Negativní těhotenský test v séru při screeningu (je-li relevantní);

5. screening protilátek proti negativnímu viru lidské imunodeficience při screeningu;

   • Pro účastníky s poruchou funkce jater:

6. Účastníci, kteří mají chronickou (≥ 6 měsíců) mírnou, středně závažnou nebo závažnou jaterní nedostatečnost (jakékoli etiologie), která byla klinicky stabilní (žádné akutní epizody onemocnění v důsledku zhoršení jaterních funkcí) po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem V současné době probíhá stabilní léčebný režim

   • Pro zdravé dobrovolníky s normální funkcí jater:
7. Nekuřáci
8. Vhodné pro účastníky s mírným a/nebo středním a/nebo těžkým poškozením jater ve věku (± 10 let), BMI (± 20 procent) a pohlaví.

Mohou platit další kritéria pro zařazení definovaná protokolem

Kritéria vyloučení:

- pro všechny účastníky:

1. Pozitivní výsledek testu na alkohol při Check-in;
2. Anamnéza zneužívání alkoholu v předchozích 2 letech;
3. Pozitivní screening moči na zneužívání drog při screeningu nebo check-inu.
4. namáhavé cvičení do 72 hodin před check-inem;
5. Darování krve nebo ztráta krve (s výjimkou objemu odebraného při screeningu nebo menstruaci) 50 ml až 499 ml krve během 30 dnů nebo více než 499 ml během 56 dnů před podáním dávky;
6. Operace žaludku nebo střeva nebo resekce v anamnéze, které by potenciálně změnily absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků, kromě toho, že bude povolena apendektomie a oprava kýly. Bariatrická operace nebude povolena.
7. přítomnost nebo anamnéza malignity během předchozích 3 let, s výjimkou léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu;
8. Špatný periferní žilní přístup;

9. Příjem krevních produktů do 2 měsíců před Check-inem;

   • Pro účastníky s poruchou funkce jater:
10. Anamnéza nestabilního diabetes mellitus Jedinci, kteří mají transjugulární intrahepatální portosystémový zkrat a/nebo prodělali portacavální zkrat;
11. Účastník prokázal známky hepatorenálního syndromu nebo má clearance kreatininu ≤ 60 ml/min Subjekt vyžadoval léčbu GI krvácení během 6 měsíců před Check in;
12. Nedávná historie paracentézy (< 3 měsíce před Check-inem);
13. Účastníci s Wilsonovou chorobou, nedostatkem alfa-1 antitrypsinu, onemocněním z ukládání glykogenu nebo galaktosémií;

14. Účastníci s anémií sekundární k onemocnění jater, pokud hemoglobin není ≥ 9 g/dl a příznaky anémie nejsou klinicky významné. Subjekty musí mít ≥ 35 000 krevních destiček při screeningu a v den -1;

    • Pro zdravé dobrovolníky s normální funkcí jater:
15. Významná anamnéza nebo klinická manifestace jakékoli metabolické (včetně štítné žlázy), alergické, dermatologické, jaterní, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární (včetně jakékoli předchozí anamnézy kardiomyopatie nebo srdečního selhání), gastrointestinální (GI), neurologické nebo psychiatrické poruchy;
16. Pozitivní sérologický test na povrchový antigen hepatitidy B nebo na protilátky proti viru hepatitidy C při screeningu;
17. Časté bolesti hlavy (> dvakrát měsíčně) a/nebo migrény, opakující se nevolnost a/nebo zvracení;
18. Účastníci se symptomatickou hypotenzí při screeningu, bez ohledu na pokles krevního tlaku nebo asymptomatickou posturální hypotenzí;
19. Cholecystektomie

Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem