Farmacokinetische parameters van Elafibranor bij patiënten met leverinsufficiëntie

Inclusiecriteria:

- Voor alle deelnemers:

1. Mannen of vrouwen, tussen 18 en 75 jaar oud, inclusief;
2. Met een minimaal lichaamsgewicht van 50 kg en binnen een BMI-bereik van 18,0 tot en met 40,0 kg/m²;
3. Vrouwen die aan dit onderzoek deelnemen, mogen niet zwanger kunnen worden of moeten gedurende de volledige duur van het onderzoek zeer efficiënte anticonceptie gebruiken
4. Negatieve serumzwangerschapstest bij screening (indien van toepassing);

5. Negatieve screeningen op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus bij screening;

   • Voor deelnemers met een leverfunctiestoornis:

6. Deelnemers met chronische (≥ 6 maanden) milde, matige of ernstige leverinsufficiëntie (ongeacht de etiologie) die klinisch stabiel is geweest (geen acute ziekte-episodes als gevolg van verslechtering van de leverfunctie) gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening. een stabiel medicatieregime

   • Voor gezonde vrijwilligers met een normale leverfunctie:
7. Niet-rokers
8. Gematcht met deelnemers met een lichte en/of matige en/of ernstige leverfunctiestoornis in leeftijd (± 10 jaar), BMI (± 20 procent) en geslacht.

Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn

Uitsluitingscriteria:

- Voor alle deelnemers:

1. Een positief resultaat van de alcoholtest bij het inchecken;
2. Een geschiedenis van alcoholmisbruik in de voorgaande 2 jaar;
3. Positieve urinescreening op misbruik van drugs bij screening of check-in.
4. Zware inspanning binnen 72 uur voorafgaand aan het inchecken;
5. Bloeddonatie of bloedverlies (exclusief volume afgenomen bij screening of menstruatie) van 50 ml tot 499 ml bloed binnen 30 dagen, of meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering;
6. Voorgeschiedenis van maag- of darmoperaties of -resecties die mogelijk de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zouden kunnen veranderen, behalve dat appendectomie en herstel van een hernia zijn toegestaan. Bariatrische chirurgie is niet toegestaan.
7. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom;
8. Slechte perifere veneuze toegang;

9. Ontvangst van bloedproducten binnen 2 maanden voorafgaand aan Check-in;

   • Voor deelnemers met een leverfunctiestoornis:
10. Geschiedenis van instabiele diabetes mellitus Proefpersonen die een transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt hebben en/of een portacavale shunt hebben ondergaan;
11. Deelnemer heeft bewijs van hepatorenaal syndroom of heeft creatinineklaring ≤ 60 ml/min. Proefpersoon heeft binnen de 6 maanden voorafgaand aan het inchecken een behandeling nodig gehad voor gastro-intestinale bloedingen;
12. Recente geschiedenis van paracentese (< 3 maanden voorafgaand aan het inchecken);
13. Deelnemers met de ziekte van Wilson, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, glycogeenstapelingsziekten of galactosemie;

14. Deelnemers met bloedarmoede als gevolg van een leveraandoening, tenzij hemoglobine ≥ 9 g/dl is en de bloedarmoedesymptomen niet klinisch significant zijn. Proefpersonen moeten ≥ 35 000 bloedplaatjes hebben bij screening en op Dag -1;

    • Voor gezonde vrijwilligers met een normale leverfunctie:
15. Significante geschiedenis of klinische manifestatie van een metabole (inclusief schildklier), allergische, dermatologische, hepatische, nier-, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire (inclusief een voorgeschiedenis van cardiomyopathie of hartfalen), gastro-intestinale (GI), neurologische of psychiatrische stoornis;
16. Positieve serologische test op hepatitis B-oppervlakteantigeen of op hepatitis C-virusantilichaam bij screening;
17. Frequente hoofdpijn (> twee keer per maand) en/of migraine, terugkerende misselijkheid en/of braken;
18. Deelnemers met symptomatische hypotensie bij de screening, ongeacht de verlaging van de bloeddruk, of asymptomatische orthostatische hypotensie;
19. Cholecystectomie

Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn