Parâmetros Farmacocinéticos do Elafibranor em Pacientes com Insuficiência Hepática

Critério de inclusão:

- Para todos os participantes:

1. Homens ou mulheres, entre 18 e 75 anos, inclusive;
2. Com peso corporal mínimo de 50 kg e dentro da faixa de IMC de 18,0 a 40,0 kg/m², inclusive;
3. As mulheres que participam deste estudo devem ter potencial para não engravidar ou usar contracepção altamente eficiente durante toda a duração do estudo
4. Teste de gravidez sérico negativo na triagem (se aplicável);

5. Triagens negativas de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana na Triagem;

   • Para participantes com insuficiência hepática:

6. Participantes com insuficiência hepática crônica (≥ 6 meses) leve, moderada ou grave (de qualquer etiologia) clinicamente estável (sem episódios agudos de doença devido à deterioração da função hepática) por pelo menos 1 mês antes da triagem Atualmente em um regime de medicação estável

   • Para voluntários saudáveis ​​com função hepática normal:
7. não fumantes
8. Correspondido a participantes com insuficiência hepática leve e/ou moderada e/ou grave em idade (± 10 anos), IMC (± 20 por cento) e sexo.

Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Critério de exclusão:

- Para todos os participantes:

1. Um resultado positivo do teste de álcool no check-in;
2. História de abuso de álcool nos últimos 2 anos;
3. Teste de urina positivo para drogas de abuso na Triagem ou Check-in.
4. Exercício extenuante nas 72 horas anteriores ao Check-in;
5. Doação de sangue ou perda de sangue (excluindo volume coletado na triagem ou menstruação) de 50 mL a 499 mL de sangue em 30 dias, ou mais de 499 mL em 56 dias antes da dosagem;
6. História de cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal que poderia potencialmente alterar a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral, exceto que a apendicectomia e o reparo de hérnia serão permitidos. A cirurgia bariátrica não será permitida.
7. Presença ou história de malignidade nos últimos 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular tratado;
8. Acesso venoso periférico deficiente;

9. Recebimento de hemoderivados até 2 meses antes do Check-in;

   • Para participantes com insuficiência hepática:
10. História de diabetes mellitus instável Indivíduos com shunt portossistêmico intra-hepático transjugular e/ou submetidos a shunt portocava;
11. O participante mostrou evidências de síndrome hepatorrenal ou tem depuração de creatinina ≤ 60 mL/min O indivíduo necessitou de tratamento para sangramento gastrointestinal nos 6 meses anteriores ao check-in;
12. História recente de paracentese (< 3 meses antes do Check-in);
13. Participantes com doença de Wilson, deficiência de alfa-1 antitripsina, doenças de armazenamento de glicogênio ou galactosemia;

14. Participantes com anemia secundária a doença hepática, a menos que a hemoglobina seja ≥ 9 g/dL e os sintomas de anemia não sejam clinicamente significativos. Os indivíduos devem ter ≥ 35.000 plaquetas na triagem e no Dia -1;

    • Para voluntários saudáveis ​​com função hepática normal:
15. Histórico significativo ou manifestação clínica de qualquer distúrbio metabólico (incluindo tireoide), alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular (incluindo qualquer histórico anterior de cardiomiopatia ou insuficiência cardíaca), gastrointestinal (GI), neurológico ou psiquiátrico;
16. Teste sorológico positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou para anticorpo do vírus da hepatite C na Triagem;
17. Dores de cabeça frequentes (> duas vezes por mês) e/ou enxaquecas, náuseas e/ou vómitos recorrentes;
18. Participantes com hipotensão sintomática na triagem, qualquer que seja a diminuição da pressão arterial, ou hipotensão postural assintomática;
19. Colecistectomia

Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados