MG4101 plus rituximab, y compris lymphodéplétion chez un patient atteint d'origine lymphocytaire B du LNH r/r

Critère d'intégration:

1. Patients atteints d'un LNH récidivant ou réfractaire d'origine à cellules B (lymphome à cellules B matures selon l'OMS)* qui ne sont pas considérés comme candidats à un traitement anti-lymphome intensif.

2. Les patients doivent avoir reçu au moins 1 traitement systémique antérieur comprenant un traitement anti-CD20 mais n'avoir pas reçu plus de 4 traitements systémiques et avoir :

   1. Rechute/Progression et n'est pas considéré comme un candidat à la greffe autologue de cellules souches ou à l'immuno-chimiothérapie à haute dose avec greffe d'anticorps allogénique.
   2. Ou Rechute/progrès après une immunochimiothérapie à haute dose avec greffe autologue de cellules souches.

   3. Ou Rechute/progrès après une greffe de cellules souches homoplastiques réalisée il y a au moins 12 semaines à partir de C1V1.

      • Pour la phase 1 - N'importe quel sous-type peut être inscrit. Pour la phase 2a - Seul le sous-type ci-dessous peut être inscrit dans chaque groupe. I. LNH indolent à cellules B : lymphome folliculaire, lymphome lymphoplasmocytaire, lymphome à cellules du manteau et lymphome de la zone marginale II. LNH agressif à cellules B : lymphome diffus à grandes cellules B De novo et lymphome diffus à grandes cellules B transformé
3. Selon le dépistage par tomodensitométrie par émission de positrons (TEP)-CT, les patients présentant des lésions/nodules ≥ 1 avec un grand axe de plus de 1,5 cm et les limites sont clairement indiquées.
4. Eastern Cooperative Oncology Group score 0 ou 1
5. 20 ans ou plus. La limite d'âge pour la phase 1 est de 65 ans et pour la phase 2a de 80 ans.
6. Durée de vie prévue ≥ 3 mois
7. Les patients ont signé le formulaire de consentement éclairé
8. Résultat documenté antérieur qui a montré que le patient est positif pour CD20 via immunophénotypage dans les 6 mois suivant C1V1
9. Les toxicités dues à un traitement antérieur doivent être stables et récupérées à ≤ Grade 1 (sauf pour les toxicités cliniquement non significatives telles que l'alopécie)

10. Les patients qui satisfont aux critères suivants dans les tests sanguins, les tests de la fonction rénale et les tests de la fonction hépatique :

    1. Nombre absolu de neutrophiles : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/µL (soutien du facteur de croissance au moins 2 semaines avant C1V1)
    2. Taux d'hémoglobine ≥ 8g/㎗ (Transfusion sanguine au moins 2 semaines avant C1V1)
    3. Numération plaquettaire ≥75 000/µL (soutien du facteur de croissance/transfusion sanguine au moins 2 semaines avant C1V1)
    4. Bilirubine totale < 3,0㎎/㎗
    5. Aspartate aminotransférase (AST) ou Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure normale (UNL)
    6. Clairance de la créatinine (estimée par Cockcroft Gault) ≥ 30 mL/min

Critère d'exclusion:

1. Patients jugés appropriés pour une greffe de cellules souches après une chimiothérapie à haute dose comme traitement de sauvetage.
2. Patient atteint d'un lymphome du système nerveux central (SNC) ou de toute atteinte du SNC.
3. Patients ayant eu des antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années.
4. Patients présentant une altération des fonctions organiques jugées importantes par les investigateurs.
5. Patients ayant déjà reçu un traitement allogénique aux cellules Natural Killer.
6. Maladies infectieuses chroniques ou actives devant être traitées au moment de l'administration du produit expérimental, y compris la thérapie prophylactique contre le cytomégalovirus (CMV).
7. Avait une sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
8. AgHBs ou ADN du virus de l'hépatite B (VHB) positif ou avait des anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC)
9. Patients ayant reçu une chimiothérapie anticancéreuse anti-CD20 ou des immunoglobulines dans les 4 semaines suivant C1V1.
10. Patients ayant reçu un autre médicament expérimental dans les 4 semaines suivant le C1V1.
11. Patients atteints d'une réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD) ≥Grade 3 ou d'une GvHD chronique étendue dans les 2 semaines suivant C1V1.
12. Traitement de soutien à haute dose de cellules souches effectué dans les 6 mois suivant le C1V1.
13. Radioimmunothérapie dans les 4 semaines suivant le C1V1.
14. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant C1V1.
15. Patients devant suivre un traitement pour des maladies graves telles qu'une insuffisance cardiaque grave ou une maladie cardiaque grave non contrôlée et considérés comme non appropriés pour participer à cet essai par décision de l'investigateur.
16. Patients sous agents inducteurs enzymatiques.
17. Les patients qui prévoient de se faire vacciner pendant l'essai.
18. Patients sensibles à l'interleukine-2, au cyclophosphamide ou à la fludarabine.
19. Patients présentant une obstruction de l'écoulement urinaire
20. Patients ayant des antécédents de tests de la fonction cardiaque ou pulmonaire anormaux dans les 6 mois précédant la visite de dépistage (significatif sur le plan clinique)
21. Patients ayant des antécédents d'allogreffes d'organes solides
22. Patients présentant une maladie auto-immune ou des troubles inflammatoires préexistants ou initiaux, tels que la maladie de Crohn, la sclérodermie, la thyroïdite, l'arthrite inflammatoire, le diabète sucré, la myasthénie grave oculo-bulbaire, la glomérulonéphrite à immunoglobuline A (IgA) en forme de croissant, la cholécystite, la vascularite cérébrale, Stevens -Syndrome de Johnson et pemphigoïde bulleuse, dus à une possible exacerbation avec l'IL-2
23. Traitement concomitant avec d'autres agents inducteurs cardiotoxiques
24. Patients allergiques au Rituximab, à l'excipient du Rituximab (citrate de sodium, polysorbate 80, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique) ou à d'autres protéines identiques au Rituximab.
25. Du jour de la participation à cet essai à 12 mois à compter du jour de l'administration finale du produit expérimental, les patients qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser des méthodes contraceptives appropriées. (Préservatif, diaphragme, dispositif intra-utérin, utilisation de contraceptifs oraux hormonaux ou partenaire masculin avec vasectomie)
26. Femmes enceintes ou allaitantes. (L'allaitement ne peut pas être fait dans les 12 mois suivant l'administration finale du produit de recherche)
27. Patients suspectés d'avoir actuellement connu ou suspecté un abus d'alcool ou de drogue selon la décision de l'investigateur.
28. Selon le jugement de l'enquêteur, les protocoles ne peuvent pas être suivis.