MG4101 Plus Rituximab inkludert lymfodeplesjon hos pasient med r/r NHL B-celleopprinnelse

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med residiverende eller refraktær NHL av B-celle opprinnelse (modent B-celle lymfom i henhold til WHO)* som ikke anses som kandidater for intensiv anti-lymfombehandling.

2. Pasienter må ha mottatt minst 1 tidligere systemisk behandling inkludert anti-CD20-behandling, men ikke ha mottatt mer enn 4 systemiske behandlinger og ha:

   1. Tilbakefall/progresjon og anses ikke som en kandidat for autolog stamcelletransplantasjon eller høydose immuno-kjemoterapi med allogen antistofftransplantasjon.
   2. Eller Tilbakefall/progrediert etter høydose immuno-kjemoterapi med autolog stamcelletransplantasjon.

   3. Eller Tilbakefall/progrediert etter homoplastisk stamcelletransplantasjon utført for minst 12 uker siden fra C1V1.

      • For fase 1 - Alle undertyper kan registreres. For fase 2a - Bare undertypen under kan registreres i hver gruppe. I. Indolent B-celle NHL: Follikulært lymfom, lymfoplasmacytisk lymfom, mantelcellelymfom og marginalsone lymfom II. Aggressiv B-celle NHL: Diffust storcellet B-celle lymfom De novo og diffus storcellet B-celle lymfom transformert
3. I følge Positron Emission Tomograph(PET)-CT-screening, er pasienter med lesjon/knuter ≥1 med hovedakse lengre enn 1,5 cm og grensene tydelig vist.
4. Eastern Cooperative Oncology Group score 0 eller 1
5. 20 år eller eldre. Aldersgrense for fase 1 er 65 og for fase 2a 80.
6. Forventet levetid ≥ 3 måneder
7. Pasienter signerte skjema for informert samtykke
8. Tidligere dokumentert resultat som viste at pasienten er positiv for CD20 via immunfenotyping innen 6 måneder etter C1V1
9. Toksisiteter på grunn av tidligere behandling må være stabile og gjenopprettes til ≤ grad 1 (bortsett fra klinisk ikke-signifikante toksisiteter som alopecia)

10. De pasientene som er fornøyd med følgende kriterier i blodprøver, nyrefunksjonsprøver og leverfunksjonsprøver:

    1. Absolutt nøytrofiltall: Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/µL (støtte for vekstfaktor minst 2 uker før C1V1)
    2. Hemoglobinnivå ≥ 8g/㎗ (blodoverføring minst 2 uker før C1V1)
    3. Blodplateantall ≥75 000/µL (vekstfaktorstøtte/blodoverføring minst 2 uker før C1V1)
    4. Totalt bilirubin < 3,0㎎/㎗
    5. Aspartataminotransferase(AST) eller alaninaminotransferase(ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (UNL)
    6. Kreatininclearance (som estimert av Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som ble vurdert som hensiktsmessig å ha stamcelletransplantasjon etter høydose kjemoterapi som bergingsbehandling.
2. Pasient med lymfom i sentralnervesystemet (CNS) eller involvering av sentralnervesystemet.
3. Pasienter som tidligere har hatt en annen malignitet i løpet av de siste 5 årene.
4. Pasienter med nedsatt organfunksjoner ansett som betydelige av etterforskere.
5. Pasienter som tidligere har hatt allogen Natural Killer-cellebehandling.
6. Kroniske eller aktive infeksjonssykdommer som må behandles på tidspunktet for administrasjon av undersøkelsesprodukt, inkludert Cytomegalovirus (CMV) profylaktisk behandling.
7. Hadde humant immunsviktvirus (HIV)-positiv serologi.
8. HBsAg eller Hepatitt B-virus (HBV) DNA-positiv eller hadde hepatitt C-virus (HCV) antistoffer
9. Pasienter som fikk anti-CD20 kreftkjemoterapi eller immunglobulin innen 4 uker etter C1V1.
10. Pasienter som mottok et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter C1V1.
11. Pasienter med akutt graft-versus-host-sykdom (GvHD) ≥Grad 3 eller omfattende kronisk GvHD innen 2 uker etter C1V1.
12. Høydose stamcellestøttebehandling utført innen 6 måneder etter C1V1.
13. Radioimmunterapi innen 4 uker etter C1V1.
14. Pasienter med større operasjon innen 4 uker etter C1V1.
15. Pasienter som kreves for å ha behandling for å ha alvorlige sykdommer som alvorlig hjertesvikt eller ukontrollert alvorlig hjertesykdom og anses ikke å være passende for å delta i denne studien etter etterforskerens avgjørelse.
16. Pasienter på enzyminduserende midler.
17. Pasienter som har en plan om vaksinasjon under forsøket.
18. Pasienter med følsomhet for Interleukin-2, cyklofosfamid eller fludarabin.
19. Pasienter med obstruksjon av urinutløp
20. Pasienter med anamnese med unormale hjerte- eller lungefunksjonstester i 6 måneder før screeningbesøk (klinisk signifikant)
21. Pasienter med anamnes på allograft av faste organer
22. Pasienter med allerede eksisterende eller første presentasjon av autoimmun sykdom eller inflammatoriske lidelser, som Crohns sykdom, sklerodermi, tyreoiditt, inflammatorisk leddgikt, diabetes mellitus, oculo-bulbar myasthenia gravis, halvmåneimmunoglobulin A(IgA) glomerulonefritt, kolebralcystitt, kolebralcystitt, -Johnsons syndrom og bulløs pemfigoid, på grunn av mulig forverring med IL-2
23. Samtidig behandling med andre kardiotoksiske induserende midler
24. Pasienter som er allergiske mot Rituximab, Rituximabs hjelpestoff (natriumsitrat, polysorbat 80, natriumklorid, natriumhydroksid, saltsyre) eller andre proteiner som er de samme som Rituximab.
25. Fra dagen for deltakelse i denne studien til 12 måneder fra dagen for endelig administrering av Investigational Product, pasienter som ikke er i stand til eller ønsker å bruke passende prevensjonsmetoder. (Kondom, diafragma, intrauterin enhet, bruk av hormonell p-piller eller mannlig partner med vasektomi)
26. Gravide eller ammende kvinner. (Amming kan ikke utføres innen 12 måneder etter endelig administrasjon av undersøkelsesproduktet)
27. Pasienter som mistenkes å ha kjent eller mistenkt alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk i henhold til etterforskerens avgjørelse.
28. Ifølge etterforskerens vurdering kan ikke protokoller følges.