MG4101 Plus Rituximabe Incluindo Linfodepleção em Paciente com Origem de Células B do LNH r/r

Critério de inclusão:

1. Pacientes com LNH recidivante ou refratário de origem de células B (linfoma de células B maduras de acordo com a OMS)* que não são considerados candidatos para terapia intensiva anti-linfoma.

2. Os pacientes devem ter recebido pelo menos 1 tratamento sistêmico anterior, incluindo terapia anti-CD20, mas não receberam mais de 4 tratamentos sistêmicos e têm:

   1. Recidiva/Progressão e não é considerado candidato a transplante autólogo de células-tronco ou imunoquimioterapia de alta dose com transplante de anticorpos alogênicos.
   2. Ou Recidiva/progrediu após imunoquimioterapia de alta dose com transplante autólogo de células-tronco.

   3. Ou Recidiva/progrediu após transplante de células-tronco homoplásticas realizado há pelo menos 12 semanas de C1V1.

      • Para a Fase 1 - Qualquer subtipo pode ser inscrito. Para a Fase 2a - Somente abaixo do subtipo podem ser inscritos em cada grupo. I. LNH de células B indolentes: Linfoma Folicular, Linfoma Linfoplasmocítico, Linfoma de Células do Manto e Linfoma de Zona Marginal II. LNH agressivo de células B: linfoma difuso de grandes células B de novo e linfoma difuso de grandes células B transformado
3. De acordo com a triagem de tomografia por emissão de pósitrons (PET)-TC, os pacientes com lesões/nódulos ≥1 com eixo maior maior que 1,5 cm e os limites são claramente mostrados.
4. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1
5. 20 anos ou mais. O limite de idade para a Fase 1 é 65 anos e para a Fase 2a 80.
6. Expectativa de vida ≥ 3 meses
7. Os pacientes assinaram o formulário de consentimento informado
8. Resultado documentado anterior que mostrou que o paciente é positivo para CD20 por meio de imunofenotipagem dentro de 6 meses de C1V1
9. Toxicidades devido à terapia anterior devem ser estáveis ​​e recuperadas para ≤ Grau 1 (exceto para toxicidades clinicamente não significativas, como alopecia)

10. Aqueles pacientes que satisfizeram os seguintes critérios em exames de sangue, teste de função renal e teste de função hepática:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos: Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/µL (suporte do fator de crescimento pelo menos 2 semanas antes de C1V1)
    2. Nível de hemoglobina ≥ 8g/㎗ (transfusão de sangue pelo menos 2 semanas antes de C1V1)
    3. Contagem de plaquetas ≥75.000/µL (suporte de fator de crescimento/transfusão de sangue pelo menos 2 semanas antes de C1V1)
    4. Bilirrubina total < 3,0㎎/㎗
    5. Aspartato aminotransferase (AST) ou Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior normal (UNL)
    6. Depuração de creatinina (conforme estimado por Cockcroft Gault) ≥ 30 mL/min

Critério de exclusão:

1. Pacientes considerados adequados para transplante de células-tronco após quimioterapia de alta dose como terapia de resgate.
2. Paciente com linfoma do Sistema Nervoso Central (SNC) ou qualquer envolvimento do SNC.
3. Pacientes com história prévia de outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos.
4. Pacientes com funções orgânicas prejudicadas consideradas importantes pelos investigadores.
5. Pacientes que receberam tratamento prévio com células Natural Killer alogênicas.
6. Doenças infecciosas crônicas ou ativas que precisam ser tratadas no momento da administração do Produto em Investigação, incluindo terapia profilática por Citomegalovírus (CMV).
7. Teve sorologia positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
8. HBsAg ou DNA do vírus da hepatite B (HBV) positivo ou tinha anticorpos do vírus da hepatite C (HCV)
9. Pacientes que receberam quimioterapia anti-CD20 ou imunoglobulina dentro de 4 semanas de C1V1.
10. Pacientes que receberam outro medicamento experimental dentro de 4 semanas de C1V1.
11. Pacientes com doença enxerto contra hospedeiro aguda (GvHD) ≥Grau 3 ou GvHD crônica extensa dentro de 2 semanas de C1V1.
12. Tratamento de suporte com células-tronco de alta dose realizado dentro de 6 meses de C1V1.
13. Radioimunoterapia dentro de 4 semanas de C1V1.
14. Pacientes com cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas de C1V1.
15. Pacientes que necessitam de tratamento devido a doenças graves, como insuficiência cardíaca grave ou doença cardíaca grave não controlada, e considerados não apropriados para participar deste estudo por decisão do investigador.
16. Pacientes em uso de agentes indutores enzimáticos.
17. Pacientes que têm um plano de vacinação durante o estudo.
18. Pacientes com sensibilidade à Interleucina-2, ciclofosfamida ou fludarabina.
19. Pacientes com obstrução do fluxo urinário
20. Pacientes com histórico de testes de função cardíaca ou pulmonar anormais nos 6 meses anteriores à visita de triagem (clinicamente significativo)
21. Pacientes com história de aloenxertos de órgãos sólidos
22. Pacientes com apresentação pré-existente ou inicial de doença autoimune ou distúrbios inflamatórios, como doença de Crohn, esclerodermia, tireoidite, artrite inflamatória, diabetes mellitus, miastenia grave óculo-bulbar, glomerulonefrite crescente por imunoglobulina A (IgA), colecistite, vasculite cerebral, Stevens -Síndrome de Johnson e penfigóide bolhoso, devido a possível exacerbação com IL-2
23. Tratamento concomitante com outros agentes indutores cardiotóxicos
24. Pacientes alérgicos ao rituximabe, excipiente do rituximabe (citrato de sódio, polissorbato 80, cloreto de sódio, hidróxido de sódio, ácido clorídrico) ou outras proteínas iguais ao rituximabe.
25. Desde o dia da participação neste estudo até 12 meses a partir do dia da administração final do Produto Investigacional, pacientes que não podem ou não querem usar métodos contraceptivos apropriados. (Preservativo, diafragma, Dispositivo Intrauterino, uso de anticoncepcional hormonal oral ou parceiro masculino com vasectomia)
26. Mulheres grávidas ou lactantes. (A amamentação não pode ser feita dentro de 12 meses após a administração final do Produto Experimental)
27. Pacientes com suspeita de abuso de álcool ou drogas atualmente conhecidos ou suspeitos, de acordo com a decisão do investigador.
28. De acordo com o julgamento do investigador, os protocolos não podem ser seguidos.